第二篇 章　中枢神经系统药物 药物化学 第七版课件.ppt

* 作用 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 * 二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂 非三环类抗抑郁药 外消旋体 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。 选择性强，副作用明显低于三环类。 * 代谢 肝脏中代谢，肾脏中消除； 二者药理活性相当，t1/2=30h；都是临床上常用抗抑郁药物。 * 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 * 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 * 其他5-HT重摄取抑制剂 第五节 镇痛药 Analgesics * 疼痛概述 疼痛：多种疾病的常见症状之一。 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。 病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 * 是指作用于中枢神经系统，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂（Opioid agents）。 镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcotic analgesics）。 镇 痛 药 * 镇痛药的分类 按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。 按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。 * 受体的激动和拮抗 受体激动剂为对受体有亲和力和内在活性的药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。 受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。 * 阿片受体分型及其效应 m、k、d、? m ：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾 k ：镇痛、镇静，略烦躁 d ：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快 ? ：致幻，扩瞳，烦躁不安 阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药 拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用。 具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。 * 一、吗啡及其衍生物 罂粟，是鸦片、吗啡、海洛英的原植物。 * 阿片成分 吗 啡 10 % 可待因 0.5 % 蒂巴因 0.2 % 罂粟碱 1.0 % 那可丁 6.0 % * 天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。 B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。 吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。 盐酸吗啡 Morphine hydrochloride * 光化毒反应 * 体内代谢 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 * 代谢过程 侧链去N-甲基 侧链的氧化 苯核羟化 硫原子氧化 * 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。 以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。 * 2位的氯原子的作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 * 吩噻嗪类药物的构效关系 ? -SCH3 Name R2 R1 氯丙嗪(Chlorpromazine) -N(CH3)2 -Cl 乙酰丙嗪(Acetylpromazine) -N(CH3)2 -COCH3 三氟丙嗪(Triflupromazine) -N(CH3)2 -CF3 奋乃静(Perphenazine) ? -Cl 氟奋乃静(Fluphenazine) ? -CF3 三氟拉嗪(Trifluoperazine) ? -CF3 硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ? -SC2H5 甲硫达嗪(Thioridazine) 氯丙嗪指数 1 3.6 9.8 37.2 7.8 R1=CF3ClCOC