第六篇 章 致突变作用及其评价 毒理学课件.pptVIP

第六章 外来化合物致突变作用及其评价;;?? （二）染色体畸变 ; 2、染色体数目异常 A、整倍性畸变：单倍体、三倍体、四倍体等 ?????? B、非整倍性畸变 ：比二倍体多或少一条染色体。 ;? (一)直接以DNA为靶的诱变 ; 2、非致死性 ???????? 可能出现显性或隐性遗传性疾病，包括先天性畸形，在遗传性疾病频率与种类增多的同时，突变的基?因以及染色体的损伤将使基因库（gene pool）的遗传负荷（gentic load）增加。 * 基因库：指一种物种的群体中，在生殖细胞具有，并能遗传给下一代的全部基因的总和。 * 遗传负荷：指一种物种的群体中每一个体携带的可遗传给下一代的有害基团的平均 水平。 ; （一）遗传学终点和试验配套 ;1983年重新提出将致突变试验所反应的遗传学终点分为5类： （1）DNA完整性的改变（形成加合物断裂、交联）； （2） DNA重排或交换； （3）DNA碱基序列改变； （4）染色体完整性改变； （5）染色体分离改变。 其中（3）实际指基因突变，而（4）、（5）依次指染色体 结构改变和数目改变。 ;配套的原则： 原核细胞与真核细胞相结合 生殖细胞与体细胞相结合 体内试验与体外试验相结合 其中心原则就是遗传学终点的齐全。 ;（二）重要的致突变试验 ;2 Ames试验：??指鼠伤寒沙门氏菌／哺乳动物微粒体酶试验，由Ames首先建立。 ; 试验时将被检化学物质、指示微生物、S-9混合液混合，在琼脂培养基上培养，同时设不加被检物的对照组。 试验组平皿上菌落数目为对照组自然突变数目2倍以上者，才可作为阳性结果。根据一些化学物试验结果，可检出1～500mg的致突变物质或致癌物，较为灵敏。 ;优缺点： Ames试验48～72小时可观察结果，费用较低。;3 姊妹染色单体交换（sister chromatid exchange，SCE） 试验 遗传学终点：①染色体完整性改变②DNA重排或交换 ;4 显性致死突变试验（dominant lethal mutation test） 遗传学终点：染色体完整性改变 ;3. 观察指标 ????? 雌鼠受孕后12～13天剖腹取出子宫，检查并记录活胎数、早期死亡胎数、晚期死亡胎数，并计算总着床数（可按早期与晚期死亡胎数和活胎数???算）以及每只受孕动物平均着床数。 ;;5 微核试验 遗传学终点：：①染色体完整性改变②染色体分离改变 ;观察对象：嗜多染红细胞（PEC）中的微核发生率， PEC是红细胞成熟发育过程中的一个阶段，此时红细胞主核已经排出，因细胞质内含有核糖体，Giemsa染色后呈兰灰色，便于与成熟红细胞鉴别（成熟红细胞Giemsa染色后呈桔红色），微核与细胞核一致，呈紫红色或紫兰色。 ;6 精子畸形试验 ;三、试验结果的评定