第六篇 章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 .pptVIP

羟布宗具有潜在的芳伯氨基 羟布宗与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，重排生成2，4－二氨基联苯酚和对羟基邻氨基苯胺。 芳伯氨基 邻氨基苯甲酸类 基本结构－邻氨基苯甲酸 Ar＝ 甲芬那酸 甲氯芬那酸 氯芬那酸 氟芬那酸 甲芬那酸 Mefenamic Acid 邻氨基苯甲酸类的特点 采用电子等排原理设计，由氮原子取代水杨酸中氧原子得到，但该类药物并没有明显优势。 甲芬那酸比保泰松抗炎活性强1.5倍，甲氯芬那酸作用最强，为甲芬那酸的25倍。 吲哚乙酸类 吲哚美幸 Indomethacin 化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 吲哚美幸的特点 吲哚美幸的发现与5羟色胺有关：5-羟色胺可能为炎症的化学致痛物质，Serotonin来源于色胺酸，风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高。 对吲哚乙酸类化合物研究，300多个此类化合物中，发现吲哚美幸为强力的镇痛消炎药。 高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍，镇痛作用比阿斯匹林强10倍，用于治疗风湿病和风湿性关节炎。 副作用较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍。 作用机理不是对抗5-羟色胺，而是，抑制前列腺素Prostaglandins的合成。 色氨酸 Tryptophan 5-羟色胺 Serotonin 吲哚美幸的衍生药物 吲哚美幸 Indomethacin 舒林酸 Sulindac 齐多美幸 Zidometacin 吲哚美幸中的CI原子以叠氮原子替代，毒性较低。 芳基丙酸类 布洛芬 Ibuprofen 氟比洛芬 Flurbiprofen 萘普生 Naproxen 非诺洛芬 Fenoprofen 酮替芬 Ketoprofen 芳基丙酸类 在研究植物激素时，发现芳基乙酸化合物具有抗炎作用，后来，证明芳基引入疏水性基团可使抗炎作用增强。 4-异丁基苯乙酸 Ibufenac 首先用于临床，但大剂量使用，可使谷草转氨酶升高。 后来，在乙酸基α碳上接上了甲基，得到布洛芬 Ibuprofen，抗炎作用强，毒性低。 Ibuprofen的α甲基用乙基替代得到布替布芬Butibufen，其抗炎作用与Ibuprofen相似，而可致溃疡作用较轻。 芳基丙酸类镇痛抗炎药构效关系 自从发现了Ibuprofen后，相继出现了一系列的此类优良药物，抗炎镇痛作用强于Ibuprofen。 引入甲基或乙基 S 构型 X 非共平面间位F，CI，活性增强 对位也可以取代芳基、杂环、脂环等 Ibuprofen的体内代谢 Ibuprofen代谢迅速，其代谢主要发生在异丙基的ω-1和ω-2氧化，首先代谢为醇，而后是代谢为酸。无论哪种异构体，代谢产物为S（＋）-构型。更有趣的是R（－）构型在体内可以转化为S（＋）构型。 留下一个有意思的科学问题，等待大家去研究。 Ibuprofen的合成 Ibuprofen的合成是由甲苯与丙稀在钠-碳(钠-氧化铝）催化下制得异丁基苯，异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行Darzens反应，生成3-（4’-异丁基苯）-2,3-环氧丁酸乙酯，经水解脱羧、重排、制得2-(4’-异丁基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化得到。 萘普生 Naproxen 化学名称：（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 Naproxen 是一个具有光学活性的药物，自从上市以来一直占据该类药物的销售前列，临床上用的S（＋）异构体。在抑制Prostaglandins生物合成方面，它是Aspirin的12倍，Phenylbutazone的10倍，Ibuprofen的3～4倍，但比Indomethacin低大约300倍。 萘普生 Naproxen的构效关系 6-位甲氧基若移至其它位置，则抗炎活性减弱，若以较小的亲脂性基团如CI、CH3等取代甲氧基仍然保留抗炎活性。若以较大的基团取代则活性降低。羧基如以其它基团如醇、醛、酮基等取代则抗炎活性仍然保留。 * 第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 定义及内容 内容: 第一节、解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 第二节、非甾体抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 定义及内容 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常体温没有影响。 前列腺素（Prostaglandin，PG）为导致发热的物质，解热镇痛药抑制下丘脑Prostaglandin的合成。 分类：水