新 疆三个民族食管癌与癌旁组织比较蛋白质组的分析-comparative proteome analysis of esophageal cancer and paracancerous tissues in three nationalities of xinjiang.docxVIP

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学位论文独创性说明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。 据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰 写过的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明 确的说明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日学位论文版权授权书本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留 学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位 论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论 文的内容编入有关数据进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密 的学位论文在解密后使用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言食管癌 (esophageal caner,EC) 是由食管粘膜上皮或腺体发生的恶性肿瘤,是常 见的恶性肿瘤。世界范围内食管癌死亡率排列第六位,主要分布在亚洲、欧洲和美 洲的部分地区,每年全世界新诊断的食管癌患者 31.04 万[1]。我国是食管癌的高发国 家,又是食管癌死亡率最高的国家。在中国的高发区,例如河南的林县和新疆的托 里县发病率分别为 139.8/10 万和 90.8/10 万。食管癌主要有两种组织学类型,食管鳞 状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC),在高发区,发病的主要类型是鳞状细胞癌[2]。新疆是我国 的食管癌高发区之一,尤其是哈萨克居民的发病率最高,其调整死亡率 68.88/10 万, 是其他民族调整死亡率(5.13/10 万)的十倍之多[3]。至今为止哈萨克族食管癌发生 发展的分子机制尚未阐明。2000 年 6 月 26 日中、美、日、德、法、英等 6 国科学家联合宣布,首次绘成人 类基因组“工作框架图”,标志着人类在解读自身“生命之书”的路上迈出了重要一步。 2003 年 4 月 14 日,六国科学家提前绘成人类基因组序列图,经过 13 年努力共同绘 制完成了人类基因组序列图,在人类揭示生命奥秘、认识自我的漫漫长路上又迈出 了重要的一步。由于基因是遗传信息的携带者,基因组(genome)包含的遗传信息经转 录产生 mRNA,一个细胞在特定生理或病理状态下表达的所有种类的 mRNA 称为转 录子组(transcriptome)。很显然,不同细胞在不同生理或病理状态下转录子组包含的 mRNA 的种类不尽相同。同理,不同细胞在不同生理或病理状态下所表达的蛋白质 的种类也不尽相同。蛋白质是基因功能的实施者,因此对蛋白质结构,定位和蛋白 质-蛋白质相互作用的研究将为阐明生命现象的本质提供直接的基础。所以得到人类 全部基因序列,也仅仅是解决了遗传信息库的问题,生命活动的执行者是蛋白质,欲 了解食管肿瘤的发病机制、进展以及转移需要对该肿瘤蛋白的分子机制进行详细的 分析[4]。揭示人类整个生命活动的规律,就必须研究基因的物产——蛋白质。近年来, 各国科学家在寻找肿瘤相关蛋白方面做了一些研究,但多是是针对单个致病基因和 蛋白质进行研究,缺乏整体的研究,而蛋白质的功能往往是多种蛋白质共同作用的 结果[5]。随着生命密码的破译,人类由基因组时代进入后基因组时代即蛋白质组时代, 蛋白质将是今后的重点研究方向之一。1994 年由澳大利亚 Macquarie 大学的 Wilkins 和 Williams 首先提出了蛋白质组(Proteome)的概念,它源于蛋白质(protein)与基因组(genome)两个词的杂合, 广义的讲指的是由一个细胞,一个组织或一种生物的基因组所表达的全部相应的蛋 白质,狭义上讲仅指特定的细胞或组织在特定的生理阶段或与某一生理现象相关的所有蛋白质。生命科学是实验科学,因此生命科学的发展极大地依赖于实验技术的发展。以 DNA 序列分析技术为核心的基因组研究技术推动了基因组研究的日新月 异,而以基因芯片技术为代表的基因表达研究技术为科学家了解基因表达规律立下 汗马功劳。蛋白质组学(proteomics)就是指研究蛋白质组的技术及这些研究得到的结 果。蛋白质组学的研究试图比较细胞在不同生理或病理条件下蛋白质表达的异同, 对相关蛋白质进行分类和鉴定[8]。更重要的是蛋白质组学的研究要分析蛋白质间相互 作用和蛋白质的功能。蛋白质组学研究中主要应用的技术包括:双相电泳(Two Dimentional Electrophoresis,2-DE)技术、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MatrixAssisted Laser Desorption Ionization Time Of Flight Mass Spectrometr, MALDI-TOF M

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