第十篇 章 单基因病 医学遗传学课件.ppt

（一）遗传性胶原病 胶原是细胞外基质的重要成分，大量存在于多种结缔组织中。 胶原 遗传性胶原病 不同类型的胶原发生遗传性缺陷，将导致不同的胶原病 ： 例： 成骨不全 Ehlers-danlos 综合征（EDS) 1、成骨不全 最常见的遗传性骨病之一，因I型胶原异常所致。 遗传方式：AD 临床表现：骨质疏松、易骨折并伴有骨骼畸形。 成骨不全分为4种类型 成骨不全的遗传与临床特征 2、Ehlers-danlos 综合征（EDS) 临床表现：组织弹性和脆性增加，以关节松弛、皮肤变薄并易产生疤痕为主要特征。 遗传方式：AD 突变基因和位点不同，使之分成多种类型 Ehlers-Danlos综合征 Ehlers-Danlos综合症 Ehlers-Danlos综合征 （二）Duchenne肌营养不良症 是一种严重致死性X连锁隐性遗传病。 分子基础:骨骼肌和心肌细胞膜上的结构蛋白dystrophin缺陷。Dystrophin对于维持肌细胞膜的完整性非常重要，它是DMD基因的产物。 DMD基因定位于Xp21.2，主要突变形式为缺失。 DMD基因编码的抗肌萎缩蛋白的作用 免疫荧光检测抗肌萎缩蛋白 正常 DMD 抗肌萎缩蛋白及其复合体将细胞质骨架和细胞外基质连成一体。防止肌纤维收缩导致的肌纤维膜破裂。 根本原因：DMD基因突变 DMD基因是迄今为止所发现的最大基因之一，估计长度2300kb，占整条X染色体的1.5%，基因包含70个外显子，编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）。 基因突变主要类型为缺失，其余为重复和点突变。 外显子 内含子 临床表现 点击播放视频 DMD儿童夏令营 （三）遗传性结缔组织病 Marfan综合征 全身结缔组织疾病。 临床主要表现为： 晶状体脱位 蜘蛛样指趾 先天性心脏病 常染色体显性遗传 遗传基础 纤维素原基因（ FBN1 ）突变 ，使结缔组织的重要成分纤维蛋白原结构异常 。 基因定位于15q21.1 遗传 方式：AD 四、受体蛋白病 受体是一类负责接受并转导胞外信号的特殊蛋白，存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中，是生理调节、药物作用不可缺少的要素。 受体蛋白病是基因突变使受体蛋白的质或量异常引起的疾病。 家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症是最常见的遗传病之一，属常染色体显性遗传病，人群发病率为1/500。 患者血胆固醇增高，较早出现心血管动脉粥样硬化、冠心病和心肌梗死，组织中因胆固醇堆积，出现黄瘤。 本病的根本原因是低密度脂蛋白受体缺陷。 低密度脂蛋白受体 例：胆固醇的摄入 家族性高胆固醇血症 胆固醇沉淀于关节、眼睑等处 familial hypercholesterolemia The homozygous patients have a more severe disease, with earlier age at onset (发病年龄）and much shorter life expectancy（平均寿命）, than do the heterozygotes. Cutaneous xanthoma in homozygote（纯合子的皮肤黄瘤） 遗传基础 LDL受体基因定位于19p13.2—p13.1。 已鉴定出150多种不同的基因突变，包括碱基替换、插入、缺失等，其中以碱基缺失较多见。 Hydrops Fetalis with Hb Bart’s巴氏胎儿水肿综合征 Hb Bart`s胎儿水肿综合征 孕育患儿的原因： αα / - - × αα / - - P ? αα / αα ? αα /- - ? - -/- - α地贫之二：HbH病 患者只有一个正常的α基因 （--/- α）； α链极少，过多的β链形成四聚体HbH(β4)。HbH的氧亲和力高，使组织供氧不足，并易氧化解离，沉积于红细胞膜上，使细胞膜受损，细胞变形性下降，易在肝脏和脾脏被破坏。 血红蛋白H病 患者表现为中度或较严重的溶血性贫血、黄疸和肝脾肿大。 防止感染、避免使用氧化性药物（磺胺、伯氨喹啉、水杨酸类）。 生育患Hb H病孩子的原因 αα/-- × α-/αα 1/4 αα/ αα 1/4 αα/ α- 1/4 -- / αα 1/4 -- / α- 　　双亲的基因型分别为αα/--和 α-/αα，每次生育，出现Hb H病患儿的风险是1/4。 α地贫之三： 标准型α地贫 患者缺失2个α