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2010年美国和欧洲生物制药行业发展概况 摘要：在过去的四年半中，多种实验性的生物治疗方法获得了商业注册。但是生物仿制药的出现，才是生物制品批准领域中的最大转变。 在过去的四年半，新的生物药的批准率下降了。从2006年起，只有25个全新的生物药实体（NBE）在美国或欧洲批准上市；期间总共批准了58份申请（包括生物仿制药和―me too‖化合物）。现在商场上的生物药数目已经超过200个了。 我们之前的调查发现，最大的变化来自于生物仿制药的崛起。在欧洲共批准了14个这样的产品，生物仿制药监管法规正在其它国家逐步确立，包括在美国。 在过去四年商业注册的实验性的生物治疗中，包括了第一个癌症疫苗（预防和治疗性），第一个双特异性单克隆抗体。我们甚至还在期待第一个基因治疗产品的批准；基于小干扰RNA(siRNAs)、人类胚胎干细胞(hESC)和可诱导干细胞(iPS)的产品仍然很有前景。 用于生产生物制品的体系种类也有了很大的进步：第一个由昆虫细胞和酵母(Pichia pastoris) 细胞生产的产品；基于酵母和植物细胞的生产系统已用于生产基因工程改造过的糖基化的产品。生产上游和下游处理的流线性化改进也十分显著，特别值得一提的是可抛弃型系统的广泛使用。 在接下来的部分，我将提供最近4年半（从2006年1月到2010年6月）新批准上市的生物药名单，类型及其针对的适应症。与之前的那篇文章一样，并没有包括组织工程产品，因为FDA将它划分为纯医药器械类型。 新上市产品： 在这四年半中，欧洲和美国批准上市的58个生物药中包括：30个激素、生长因子、调节分子，13个单抗类产品，4个血液相关蛋白，2个亚单位疫苗，9个其它类产品（包括融合蛋白和治疗用酶）。平均一年批准约13个产品上市表明该领域是充满生机的。进一步分析，这其中40%（25个）是全新生物药分子（NBE）；近50%（28个）是先前批准的生物药的仿制药、me too化合物。此外，5个产品是新批准了适应症（2006年之前已批准了其它适应症）。 [img]file:///C:/DOCUME~1/10474/LOCALS~1/Temp/msohtml1/01/clip_image001.jpg[/img] 4年半中批准了25个全新生物药与先前文章相比并不容乐观（03-06三年间批准了27个；03年前半年批准了30个）。2008年特别令人失望，只有四个全新的生物药获得美国批准：Arcalyst，Cimzia，Nplate，Recothrom；除去这四个，欧洲实际上甚至没有全新生物药上市。 虽然这样短期内的统计数据难以描绘出未来发展的大方向，但是可以看出批准上市的新生物药实体总数呈下降趋势，这是令人沮丧的。此外，这些新批准的生物药难以成为重磅炸弹级产品，因为许多产品是作为孤儿药开发的。只有四个产品：Arzerra，Removab，Provenge，Vectibix的适应症是癌症；另外有两个宫颈癌疫苗Cervarix和Gardasil是预防癌症的。生物仿制药和reformulated(类似药物)将大量涌入一个早已充满竞争的市场。例如，这期间共有八个EPOs的生物仿制药获得上市许可；而之前已经有五个EPOs产品。竞争将会相当激烈，即便EPO的市场份额约有100亿美元/年。与此类似，filgrastim(非格司亭)有6个仿制药上市，适应症是嗜中性白细胞减少症，将与市场上已有的三个filgrastim类产品展开竞争。 [img]file:///C:/DOCUME~1/10474/LOCALS~1/Temp/msohtml1/01/clip_image003.jpg[/img] 即便存在竞争，生物制药行业整体上仍然呈现显著的增长。2007年，生物药的总销售额为940亿美元，现已发展成为一个6000亿美元的制药产业。重组治疗性蛋白（不包括抗体）2009年总计销售额为610亿美元，单克隆抗体2009年销量增长380亿美元，达到990亿美元。 在最为著名的重磅炸弹级产品中，治疗癌症的单抗占据了主要位置：Rutuxan，Herceptin，Avastin，Erbitux，Vectibix，此外还有靶点为TNF的Enbrel，Remicade，Humira和Cimzia。这两组产品2009年的销售额都达到了180亿美元。紧随其后的是，胰岛素及其类似物，总销量约133亿美元。排名第三的是EPOs类产品，2009年总销量为95亿美元。2009年全球生物药销量排行榜上，前十种有5个，甚至前五中有4个都是单抗类产品，印证了该类产品在生物药行业的杰出表现。（单品种药物全球销量top10排行中，单抗都能 占4个（不算Enbrel）。） 分开来看，四年半中欧盟批准了49个生物药。包括14个生物仿制药，