第四篇 章 抗体 局部解剖课件.pptVIP

2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：指表达Fc受体的杀伤细胞，与包被于靶细胞上抗体的Fc段结合，直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞为主,中性粒，巨噬细胞等。 3）介导I型超敏反应 IgE Fc 段(CH2,CH3)与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成、释放炎性介质,致I型超敏反应. 3、穿过胎盘或粘膜 - 母体的IgG可与母体侧滋养层细胞的Fc受体（neonatal FcR,FcRn)结合, 转运至胎儿血 液循环. - 分泌型IgA与上皮细胞的 pIgR 结合,转运 至泪水、乳汁或呼吸道、消化道腔道表面. 第四章 抗体 Antibody 抗体（Ab） 免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化所为浆细胞产生的，能与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），主要分布在血清中、组织液及分泌液中。 免疫球蛋白（Ig） 具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。 一、抗体的结构和功能 重链，轻链 可变区和恒定区 铰链区 J链 分泌片 Ab基本结构：2条相同重链和2条相同轻链由二硫键连接的Y型 对称四肽链结构 Heavy Chain, H 450-550个氨基酸残基,50-75kD。 Ig H链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同（免疫原性不同），分五类。 H链 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1,IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE CL CL Light Chain, L 214个氨基酸, 25kD L 型 亚型 κ/λ λ1-4(恒定链AA差异） Ig分子两条轻链的型别相同. 两型轻链均可见于五类Ig. 两型轻链功能无差异。 -kappa to lambda ratio: 2:1 in human serum(比例异常 提示骨髓瘤） CL CL 结构域AA二级结构由两个反向折叠的β片层，中心的两个半胱氨酸由一个链内二硫键垂直连接，形成 β桶状 结构，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulin fold, Ig fold）。  V区 中的高变区是与抗原结合部位 抗体以结构互补方式结合抗原 2、恒定区 重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定，为恒定区(Constant region，C)。重链和轻链的恒定区分别CH,CL。 IgG、IgA、IgD: CH1 CH2 CH3 IgM、IgE：CH1 CH2 CH3 CH4 Ab恒定区： -具有免疫原性（同种型isotype） 可刺激异种动物产生抗体（抗人IgG 等)。 -结合效应分子、效应细胞 CL CL 3、绞链区(Hinge region)：位于IgG、IgA和IgD的CH1和CH2之间 1.富含脯氨酸,易于伸展,利于Fab结合抗原。 2.易被酶水解 IgM,IgE 无铰链区 木瓜蛋白酶(Papain) 酶切:铰链区二硫键近N端 - 2个Fab（fragment of antigen binding)段:单价结合抗原 - 1个Fc ( fragment crystallizable)段：相当于CH2+CH3，与效应细胞上的FcR结合。 免疫球蛋白(IgG)的水解片段 胃蛋白酶(Pepsin) 酶切:铰链区二硫键近C端 -1个F(ab’)2片段:二价结合抗原 -若干pFc’小片段:无生物学活性 意义: 去除Ig分子同种型免疫原性 提纯免疫生物制品(免疫 马获得的抗毒素) 4、J链和分泌片 连接链（joining chain, J 链) 由浆细胞合成,富含半胱氨酸的一条多肽链. 连接IgM形成5聚体、IgA形成2聚体 分泌片（secretory piece,SP) 由粘膜上皮细胞合成、分泌. 保护IgA绞链区. 介导IgA二聚体从粘膜下转运 至呼吸腔道表面. J 链 分泌片 二、抗体多样性和免疫原性 多样性（胚系基因重排，抗原选择表现出来） - 多种外源性抗原 带有多种表位的同一抗原 同一表位刺激产生不同类型的抗体。 - Ig类： Ig G、M、A、E、D Ig亚类： Ig G1、2、3、4 Ig A1、2 I