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近两年来我国化学生物学领域的突出进展 　　近年来，化学生物学已经成为具有举足轻重作用的一门新兴交叉学科，是推动未来生命科学和生物医药发展的关键研究领域。通过充分发挥化学和生物学、医学交叉的优势，化学生物学的研究具有重要的科学意义和应用前景，能够深入揭示生物学新规律，促进新药、新靶标和新的药物作用机制的发现，造福于人类的健康事业，推动社会经济发展。 　　目前，化学生物学研究已经引起各国政府和全球重要科研机构的高度重视，成为发达国家竞相资助和优先发展的领域之一。化学生物学研究受到各国政府、科研机构和大制药公司的高度重视。美国国立健康研究院 ( NIH) 提出的生物医学路线图计划 ( NIH Ｒoadmap) ，将化学生物学设定为 5 个研究方向之一。它们还设立了巨额预算作为化学生物学的培训经费以及建立了若干着名的小分子化合物筛选平台。例如，博大研究院( Broad Institute) 就是一个由哈佛大学和麻省理工学院共建的合作单位，致力于开发在生命科学和医药学中能探究基因组学的新工具。化学遗传学 ( chemical genetics) 以 及 化 学 基 因 组 学( chemical genomics) 在该过程中发挥着重要的作用。耶鲁大学基因组和蛋白质组研究中心 ( YaleUniversity Center for Genomics and Proteomics) 专门成立了化学生物学研究小组，从事化学生物学新技术的开发，并应用于功能基因组等方面的研究中。美、日和大部分欧洲发达国家的一流大学均建立了化学生物学人才培养计划。各出版机构都相继出版了高水平的化学生物学专业学术杂志，此外许多生物和化学国际会议也设立了化学生物学分会。这些努力都极大地推动了国际上化学生物学研究水平的快速进步。 　　在化学生物学的发展过程中，相继出现了如组合化学、高通量筛选技术、分子进化、基因组( 芯片) 技术、单分子和单细胞技术等一系列新技术和新方法，为化学与生物学、医学交叉领域的研究注入了新的内涵和驱动力。近年来，化学生物学家以小分子探针为主要工具，对细胞生命现象，尤其是细胞信号转导过程中的重要分子事件和机理进行了深入的研究。通过充分发挥小分子化学探针研究信号转导的优势，探索和阐述信号转导途径的分子事件与规律以及在病理状态下的变化规律，为疾病的诊断和治疗研究探索新的思路。 　　与此同时，化学生物学在与包括生物化学、分子生物学、结构生物学、细胞生物学等领域的交叉合作越发深入，研究优势越发明显，这也推动了化学、医学、药学、材料科学和生物学科相关前沿的探索研究，现举例介绍目前的一些具体的交叉研究趋势: 第一，生物有机化学与细胞生物学的交叉融合，利用有机化学手段，通过设计合成一系列多样化的分子探针，研究细胞信号转导过程的重要分子机理; 第二，药物化学与医学的交叉融合，为了实现“从功能基因到药物”的药物研发模式，采用信号传导过程研究与靶标发现相结合，注重药物靶标功能确证与化合物筛选相融合的研究策略; 第三，化学生物技术与生命科学问题的交叉融合，以化学生物学技术为手段，着重发展针对蛋白质、核酸和糖等生物大分子的特异标记与操纵方法，以揭示它们所参与的生命活动的调控机制; 第四，分析化学与生物学的交叉融合，以化学分析为手段，发展在分子水平、细胞水平或活体动物水平上获取生物学信息的新方法和新技术。化学在让生命可视、可控、可创造的进程中日益彰显其核心作用。 　　以下对近两年来我国化学生物学领域取得的突出进展加以具体的归纳和介绍。 　　1 基于小分子化合物及探针的研究 　　1. 1 以小分子化合物为探针，深入研究细胞生理、病理活动的调控机制 ??? 自吞噬( autophagy) 是细胞内的一个重要降解机制。中国科学院上海有机化学研究所马大为和美国哈佛大学袁钧英合作，发现 spautin-1 可以特异性地抑制泛素化酶 USP10 和 USP13，进一步促进了 VPS34/P13 复合物的降解，导致特异性地抑制自吞噬。他们发现 USP10 和 USP13 作用于VPS34 / P13 复合物的亚单位 Beclin-1，Beclin-1 是一肿瘤抑制剂，调控 P53 的水平。他们的发现提供了一个蛋白去泛素化调控 P53 和 Beclin-1 的水平、抑制肿瘤的新机制［1］。近年来，细胞坏死逐渐被认为是哺乳动物的发育和生理过程的重要组成部分，并参与了人类的多种病理过程。雷晓光和王晓东等通过筛选得到 1 个抑制细胞坏死的小分子化合物坏死磺酰胺( necrosulfonamide) 。此前王晓东实验室的研究证实了 ＲIP3 的激酶活性在肿瘤坏死因子 TNF-α 诱导的细胞坏死过程中是不可或缺的，并发现 MLKL 扮演着 ＲIP3 激酶其中1 个底物的角色。这次发现的小分子正是通