乙型肝炎病毒感染及防治进展.docVIP

综述 乙型肝炎病毒的感染及防治 摘要：近年来，乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题，我国尤为突出。近年来，乙肝在我国法定传染病报告发病排序中一直位居前三位，每年报告乙肝患者百万人左右。面对乙肝病毒感染蔓延的局面，各国进行了大量研究以求从根源治疗乙肝。但是，经过长时间的探索，人类依旧未找到有效治疗慢性乙肝的方法。乙肝防治是当前及今后相当长时间内要面临的重要任务，因此，探寻乙肝活动的规律特点、把握乙肝防治的宏观态势具有重要的意义。本文通过综述的方式对乙肝的感染以及防治方面进行了分析。 关键词：乙肝病毒；流行病学；乙肝表面标志物；乙肝疫苗 乙型肝炎是危害严重的病毒性传染病，呈世界流行趋势。慢性乙型肝炎是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的传染病之一。我国现有9000万慢性乙肝病毒感染者，其中约2800万为慢性乙肝患者。每年有90万患者发展为肝硬化，约30万患者发展为原发性肝癌[1]。乙肝的流行也带来了诸多的社会问题，给国家的卫生系统带来了严重的负担，同时给患者的心理和家庭带来了负面影响，造成了生活质量下降。因此，解决乙肝防治的难题，成为社会的当务之急。随着社会的不断进步，全球各个国家对乙肝的防止研究力度加大。进入免疫时代以来，免疫预防控制乙肝在世界各国均取得明显的成效。 1 乙肝病毒感染 1.1 乙肝病毒简介及其基因型分布 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV）简称乙肝病毒，是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），是引起乙型病毒性肝炎(简称“乙肝”)的病原体,其基因组为闭合环状双链DNA,大小约为3.2kb,在负链DNA核甘酸序列为模板转录的RNA上含有四个ORF,分别称为S、C、P、X区[2]。乙型肝炎是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。 1988年OKAMOTO[3]首先根据HBV全基因序列差异≥8%的标准将其分为A、B、C、D4种基因型，随后又根据这一标准将HBV基因型增加到8种（即A～H），每个基因型又可分为不同亚型，且存在基因型之间的重组现象。HBV基因型的分布有明显的地域性差异，其中A型主要分布在西欧和北美，B、C型则主要分布在东亚，D型多分布于欧洲南部和中东，E型仅分布在非洲西部，F型多见于中南美洲，G型分布在法国、美国和墨西哥，H型少量分布在美国中部。 我国已发现A、B、C、D基因型，中东部地区以B、C基因型占优势，其中北方地区（长江以北）主要为C2亚型；南方大部分地区流行为B2、C2、C1亚型，并有少部分D基因型；西部地区尤其是新疆地区以D基因型为主，西部藏族居民中以C/D重组基因型为主；A型和B1亚型罕见[4]。 1.2 乙肝病毒感染机制 乙肝病毒主要传播方式是血液传播、医源性传播、母婴传播以及性传播。感染乙肝病毒后，乙肝病毒主要在肝内繁殖复制，但是对肝细胞无明显的直接损伤作用，这一观点已在HBV甲亢携带者中得到的病例和动物实验中被证实。有关慢性乙肝发病机制尚未清楚，但是已认识到与机体对HBV免疫应答异常有关，HBV持续感染所形成的慢性化主要是由于病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受状态，特别是与细胞毒性T细胞低反应状态有关。 乙肝病毒在宿主肝细胞内持续复制是HBV慢性感染的主要决定因素，HBV共价闭合环状DNA (HBV cccDNA) 是病毒复制过程的一种中间形式，每个感染肝细胞平均有5～50拷贝，半寿期为14.5年。HBV cccDNA既能转录产生3.5kb前基因组mRNA，又能转录出病毒mRNA并翻译产生包括HBsAg在内的病毒蛋白，是乙肝病毒复制水平最特异的指标。但通过肝活检来监测患者肝组织中的HBV cccDNA水平在临床应用上有一定的难度。血清中的HBV DNA 水平与传染性和疾病进展密切相关，是病毒复制活动最直接、可靠的标志，是目前评价HBV 病毒感染的“金标准”， HBV DNA检测是唯一能帮助确诊隐匿性HBV感染和隐匿性慢性乙型肝炎的实验室检测指标。并且，HBV DNA定量检测对血清学非典型的慢性HBV感染者诊断至关重要，对非活动性HBsAg携带状态的判定 (血清HBV DNA2 000IU/ml) 有重要意义，也是了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒复制水平主要指标[5]。 慢性感染各个时期具有明显不同的病毒学特征和宿主免疫反应状态和肝脏病理损伤。HBV DNA实验室定量检测有助于确定感染者的状态，对确定是否开展抗病毒治疗及适宜抗病毒治疗方案的选择至关重要。 免疫耐受期：主要特征是病毒的复制活跃，实验室检测感染者外周血有较高载量的HBV DNA，通常高于20000IU /ml，血清学检测则表现为HBsAg和HBeAg阳性，感染者的ALT多正常或仅有轻微升高，肝脏组织病理