mtor在炎性自身免疫疾病中的作用-保定第一中心医院.docVIP

2018年度河北省科学技术进步奖公示内容 一、项目名称：mTOR在炎性自身免疫疾病中的作用 二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局 三、项目简介： 实验性自身免疫性神经炎（EAN）为研究吉兰-巴雷综合征（GBS）最广范最经典的动物模型。程序性死亡受体-1（PD-1）为细胞表面的一种抑制性受体，最常见表达于T细胞的细胞膜上，该受体在感染性疾病和癌症中激活后可使T细胞功能失调、抑制免疫反应。PD-1的配体PD-L1是B7家族的成员。研究发现PD-1结合其配体PD-L1，可以激活PD-1通路，阻止免疫反应的发生及发展。在本研究中，通过观察EAN大鼠的神经病学评分、大鼠坐骨神经的病理及电生理变化，以评价PD-L1对EAN大鼠的治疗效果，探索mTOR通路在PD-L1对EAN大鼠发挥抗炎及神经保护作用中所起的作用。 PR-957是新型的高选择性免疫蛋白酶体亚基LMP7抑制剂，具有多重免疫调节功能，可干扰辅助性T细胞（helper T cell）增殖分化和影响炎性因子分泌等，其免疫调节作用已经在多种自身免疫病的动物模型上得到重复验证，但目前它对EAN的作用及调节机制尚无研究，因此我们提出科学假说：PR-957可影响EAN细胞因子分泌，调节辅助性T细胞分化，对EAN起治疗作用。课题组通过构建EAN动物模型，验证此假说。为进一步解释EAN/GBS的发病机制提供理论依据，并为EAN/GBS的治