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核酸分子结构

重点内容:①核苷酸的化学组成与命名;②DNA的二级结构(双螺旋模型);③真核生物mRNA和原核生物mRNA的结构比较;④tRNA的二级结构。 难点内容:①DNA分子结构与功能的关系;②RNA分子结构与功能的关系。 了解内容:①DNA双螺旋结构的生物学意义;②DNA双螺旋结构稳定的因素; ③rRNA的二级结构和三级结构。 ;核酸的结构与功能 ;1 核酸通论;1.1 核酸的研究历史和重要性;核酸的研究历史和重要性(续)历史; 1.2 核酸种类和分布;?核糖核酸(ribonucleic acid, RNA): 主要参与遗传信息的传递和表达过程,细胞内的RNA主要存在于细胞质中,少量存在于细胞核中,病毒中RNA本身就是遗传信息的储存者如逆转录病毒(retrovirus)。另外在植物中还发现了一类比病毒还小得多的侵染性致病因子称为 类病毒(viroid)和拟病毒(virusoid or satellite RNA),还发现有些RNA具生物催化作用(ribozyme)。;2 核酸的基本结构单位—核苷酸;5′-磷酸核苷酸的基本结构;2.1.1 碱基(base)、核苷(nucleoside)、核苷酸(nucleotide)的概念和关系 ;2.1.2 基本碱基结构和命名;核苷酸的结构和命名;;2.1.4 几种稀有核苷;2.1.5 细胞内游离核苷酸及其衍生物;;;2.2 核苷酸的生物学功能; 3 DNA的分子结构 ;5?;3.2 DNA 的一级结构;DNA一级结构的表示法;3.3 DNA碱基组成的Chargaff规则; ;3.4 DNA的二级结构 ;DNA的双螺旋结构的形成;DNA的双螺旋模型特点 ;A:angstrom;;DNA的双螺旋结构的意义 ;;三种DNA双螺旋构象比较;三链DNA既可以是B-DNA与另一条DNA链结合成的链间的三链DNA,又可以是B-DNA与其自身的一条链结合形成的链内的三链DNA。(第9页) 分子内三链DNA于1987年由Mirkin在超螺旋中发现。其形成要求双螺旋中存在连续的嘌呤或嘧啶序列,而且必须是镜像重复序列。 ;;镜像重复序列:由反方向完全相同的两个 序列组成。;;3.5 DNA的三级结构——超螺旋(supercoil) ;;4 RNA的分子结构 ;4.1.1 RNA的一级结构(第10页) ;4.1.2 RNA的类别;4.2 tRNA 的结构;tRNA的三级结构; 4.3 rRNA的分子结构; rRNA与核糖体蛋白共同构成核糖体,后者是蛋白质合成的场所。 核糖体的组成; 4.4 mRNA的分子结构(第11页);mRNA ;原核细胞mRNA的结构特点;真核生物mRNA结构的特点;;真核细胞mRNA的结构特点;核内不均一RNA(hnRNA);小分子核内RNA(snRNA) (第14页);反义RNA(第19页);(五).试述反义核酸用于基因治疗的基本原理(20’)。 1.概念 反义核酸也称反义基因,即能通过互补碱基与DNA或mRNA互补的核酸分子。 2.基本原理 基因表达是基因产生功能的过程,这一过程主要涉及到DNA的复制、转录和翻译,该过程任一环节受阻都会影响到基因功能的产生,基于这一基本原理,开展了反义核酸(基因)疗法的基本的研究。 目前反义核酸疗法多应用于抗肿瘤和抗病毒感染治疗中。 对于抗肿瘤,反义核酸治疗就是应用反义核酸在转录和翻译水平阻断某些异常基因的表达,以阻断瘤细胞内异常信号的传导,使瘤细胞进入正常分化轨道或引起细胞凋亡。 对于抗病毒感染治疗,反义核酸结果用反义DNA或反义RNA来阻断病毒核酸的复制,转录和翻译,从而达到抗病毒的目的。;3.举例 反义核酸有3类: 1)人工合成的寡脱氧核苷酸(oligoexynuclectide),进入机体后以胞吞的方式进入细胞,可直接结合到DNA双链的特定部位,形成三聚体,影响转录因子的结合,使转录不能启动。 2)将特异的反义基因连接到特异的表达载体上(质粒、病毒),导入靶细胞,直接转录出反义RNA,与相应mRNA形成双链,阻止mRNA的翻译。 3)核酶(ribozyme),是一种具有催化特性的反义基因,与相应的mRNA结合后能发挥酶活性,将mRNA降解。 在抗肿瘤治疗中,反义核酸常用于: ①封闭癌基因,如src反义RNA导入表达V-src基因的src转化细胞,使这种细胞在裸鼠体内致瘤性下降,又如“锺头”核酶(hammerhead ribozyme)与反义H-ras联用,可抑制多种致瘤性细胞株。 ②肿瘤自分泌生长因子的反义阻断,用反义核酸来抑制某些肿瘤自分泌生长因子,以期阻断其恶性生物学行为来达到治疗的目的。 在抗病素感染中,研究者发现,乙肝病毒,Rous肉瘤病毒的复制都明显地受到反义RNA的抑制

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