中枢神经系统药物12.pptxVIP

中枢神经系统药物分类镇静催眠药 抗癫痫药物抗精神病药抗忧郁药物镇痛药物中枢兴奋药中枢神经系统药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用第一节　镇 静 催 眠 药Ｓedative-hypnotics 催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物。 镇静药：使服用者处于安静或思睡状态。无明显区别，小剂量镇静，较大剂量催眠，大剂量麻醉、抗惊厥作用。一、催眠镇静与剂量的关系小剂量 中等剂量 大剂量 过量苯巴比妥的用法镇静 催眠 深度抑制 死亡麻醉 自杀 二、镇 静 催 眠 药 分 类按化学结构分为三类：巴比妥类无共同结构特征苯二氮卓类其它类典型药1.巴比妥类典型药异戊巴比妥Amobarbital化学命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮药物结构的系统命名顺序排列：添加氢2“立体构型+取代基+基本骨架+官能团”611嘧啶5522315-Ethyl-5-(3-methyl butyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione43离子化合物和中性配位化合物的名称总放在最后。4添加氢的定义在环系上为了提供结构特征而添加的氢-不是结构位置上的氢-由定位号和H，加上圆括号-紧接在结构特征定位号的后面添加氢有三种形式取代基引入形成的加氢官能团引入形成的加氢键饱和形成的加氢取代基引入形成的加氢米力农定义加氢原则：由取代基的引入而产生的额外氢称为加氢，用此氢所在的位次加“hydro”表示，如：米力农系统命名中的1，6-dihydro-，中文译为1，6-二氢。在选择5位氰基作为官能团后，羰基作为取代基在6位引入，使1、6位加二氢，书写为：1，6-二氢-6-氧代126米力农化学结构与命名4′3加氢541，6-二氢-2-甲基-6-氧代-3，4′-二吡啶-5-甲腈1，6-Dihydro-2-methyl-6-oxo- 3，4′-bipyridin-5-carbonitrile官能团引入形成的加氢氨力农定义加氢原则：由官能团的引入而产生的额外氢也称为加氢或者称为新标氢，用官能团的位次加括号，括号内用此氢所在的位次后跟斜体大写 H 表示 ，如：氨力农系统命名中的6（1H ）-酮。羰基作为官能团在6位引入，使1位加氢，书写为：6（1H）-酮氨力农化学结构与命名加氢5-氨基-3，4′-二吡啶-6（1H ）-酮5-Amino- 3，4′-bipyridin-6(1H)-one键饱和形成的加氢硝苯地平定义加氢原则：基本骨架上双键饱和形成加氢。也用此氢所在的位次加“hydro”表示，如：硝苯地平系统命名中的1，4-dihydro-，中文译为1，4-二氢。基本骨架为吡啶环，其中一个双键被饱和，在1，4位各加一个氢，书写为：1，4-二氢吡啶。2硝苯地平化学结构与命名4352161，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯加氢1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridine dicarboxylic acid dimethyl ester异戊巴比妥的合成方法 典型反应法是采用丙二酸二乙酯合成12αα3催化催化丙二酸二乙酯关环缩合 内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体，呈弱酸性内酰胺内酰亚胺醇内酰亚胺醇苯巴比妥钠异戊巴比妥H+异戊巴比妥H+22-异戊基丁酰脲异戊巴比妥钠与水接触分解成2-异戊基丁酰脲而失去活性注射剂使用注意： 为避免注射剂水解失效-不能预先配制，进行加热灭菌-须制成粉针剂，临用时溶解理化性质-鉴别反应（与金属离子铜、汞、银） 与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫蓝色络合物解离水溶液2个吡啶巴比妥类含硫则显绿色紫蓝色络合物络合硫酸铜 与硝酸汞作用产生白色胶状沉淀，溶于过量试剂和氨中白色胶状沉淀溶解 与硝酸银作用产生白色二银盐沉淀巴比妥药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。络合碳酸钠溶液中单银盐沉淀溶液单银盐沉淀白色二银盐沉淀水解性酸性鉴别反应因为异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具叔碳原子，叔碳上的氢比仲碳和伯碳上的氢易被氧化成羟基，在体内氧化也有这个倾向。555肝脏葡萄糖醛酸21硫酸酯氧化34结合物5-（3-羟基-3-甲基丁基）5-乙基巴比妥易溶于水，可从肾脏消除其它巴比妥类镇静催眠药根据药效作用时间长短分4类中时长时1153534242短时超短时巴比妥类药物的构效关系若R、R1为氢则无活性甲基取代起效快＞99%以上被解离，以离子状态存在，不能透过细胞膜和血脑屏障，故无镇静作用。解离常数脂水分配系数体内代谢过程R、R1的总碳数为4-8最好硫取代起效快异戊巴比妥R1为直链烃或芳烃：长效；支链烃或不饱和烃：短