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十五细胞信息转导
(四)血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 血管紧张素II(Angiotensin II)受体亦属于G蛋白偶联受体,但是偶联的G蛋白的亚基?为?q,通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 第127页/共155页 第128页/共155页 乙酰胆碱[M1] 光(果蝇) 5-HT(1c) ATP 促胃泌激素释放肽 促甲状腺激素释放激素(TRH) 肾上腺能激动剂 谷氨酸 后叶加压素-抗利尿激素 血管紧张素II 促性腺激素释放激素 (GRH) 组织胺 [H1受体] 利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号 第129页/共155页 此外,由于G蛋白亚型的不同,形成多种其他通路和效应,如PDE-cGMP-Na+通道信号转导通路、PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK信号转导通路等。 第130页/共155页 四、单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号 酶偶联受体指那些自身具有酶活性,或者自身没有酶活性,但与酶分子结合存在的一类受体。 这些受体大多为只有1个跨膜区段的糖蛋白,亦称为单跨膜受体。 酶偶联受体种类繁多,但是以具有PTK活性和与PTK偶联的受体居多。 第131页/共155页 英文名 中文名 举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体、胰岛素受体等 tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs) 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 转化生长因子?受体、骨形成蛋白受体等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型鸟苷酸环化酶 心钠素受体等 具有各种催化活性的受体 第132页/共155页 酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体,它们所介导的信号转导通路主要是那些调节蛋白质的功能和表达水平、调节细胞增殖和分化。 第133页/共155页 不同蛋白激酶组成的PTK偶联受体信号途径基本模式相同 PTK偶联受体主要通过蛋白质相互作用激活自身或细胞内其他的PTK或丝/苏氨酸激酶来转导信号。 PTK偶联受体介导的信号转导途径的基本模式 : 第134页/共155页 ①结合配体后受体形成二聚体或寡聚体; ②第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体来说,此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性;对于没有蛋白激酶活性的受体来说,此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶; ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子,通常是继续活化下游的一些蛋白激酶; ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等,影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 PTK偶联受体介导的信号转导途径的基本模式: 第135页/共155页 (一)Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一个典型的受体型PTK。 Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路之一。 第136页/共155页 表皮生长因子受体作用机制: 第137页/共155页 EGFR介导的信号转导过程 第138页/共155页 (二)JAK-STAT通路转导白细胞介素受体信号 T细胞抗原受体、B细胞抗原受体、肥大细胞表面的IgE受体。 属于酶偶联受体,它们自身不具备蛋白酪氨酸激酶活性; 非受体型的Src家族蛋白酪氨酸激酶和ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是这一类受体的直接信号转导分子。 下游分子包括PLCγ、MAPK家族的活化,并有多种衔接蛋白参与。 第139页/共155页 大部分白细胞介素(interlukin, IL)受体属于酶偶联受体。 通过JAK(Janus Kinase)-STAT(signal transducer and activator of transcription)通路转导信号。 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在,分别转导不同的白细胞介素的信号。 第140页/共155页 白介素介导的信号转导通路 第141页/共155页 (三)NF-?B是重要的炎症和应激反应信号分子 NF-?B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子,广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体(TNF-R)、白介素1受体等重要的促炎细胞因子受
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