微生物初级代谢产物代谢调控.pptVIP

★ 氮分解产物调节 — 速效氮源(如氨基酸和玉米浆等)促进菌体生长，但对某些 抗生素的生物合成产生抑制或阻遏作用，降低产量。 　— 迟效氮源(黄豆饼粉、花生饼粉等)对延长次级代谢产物的 分泌期，提高产物的产量有利。但一次投入过多，容易促 进菌体生长和养分过早耗尽，缩短产物的分泌期。 — 在工业上，发酵培养基一般选用含有快速和慢速利用的混 合氮源。而且，在发酵过程中限量补加氮源来控制其浓度 a.补加某些具有调节生长代谢作用的有机氮源，如酵母 粉、玉米浆、尿素等。 b.补加氨水或硫酸铵等无机氮源.当pH偏低又需补氮时， 可通入氨气；当pH偏高又需补氮时，可加入生理酸性物 质如硫酸铵等。 第64页/共69页 ④磷酸盐调节 — 磷酸盐在微生物的生长和次级代谢产物合成中起着重要 的作用，高浓度的磷酸盐对抗生素等次级代谢产物的合 成表现出较强的抑制作用。适合微生物生长的磷酸盐浓 度是0.3－300mmol，10mmol的磷酸盐就明显地抑制次级 代谢产物的合成。 — 磷酸盐对初级代谢产物合成的调节往往是通过促进生长 而间接产生的，对次级代谢产物生物合成的调节有多种 可能的机制，主要包括抑制酶的活性，如在链霉素合成 中，高浓度磷酸盐抑制碱性磷酸脂酶的活性；导致细胞 内能荷变化；或提高磷酸盐竞争某些必须金属离子的作 用。 第65页/共69页 ⑤细胞生长调节 在生长期中，负责合成抗生素的酶被全部或部分抑制。进入生产期后，死亡的细胞数与增殖的细胞数保持相对平衡，合成菌体成分的代谢很慢，抗生素开始急速形成，直至其合成能力的衰退。 ⑥细胞膜透性的调节 如谷氨酸生产，添加适量生物素，可增加生产菌细胞膜透性，使产物Glu不断分泌到胞外。从而解除了过量Glu对谷氨酸脱氢酶的反馈抑制作用，提供其产量。 第66页/共69页 ●次级代谢的调控－以青霉素G的发酵生产为例 ① 青霉素的生物合成与碳源分解代谢产物的关系 第67页/共69页 ② 青霉素的生物合成与赖氨酸的反馈调节 第68页/共69页 复习题 1.在化能异养微生物的生物氧化中，其基质脱氢和产能途径主要有哪几条？试比较各途径的主要特点。 2.试比较有氧呼吸、无氧呼吸和发酵的异同点。 3.微生物调节代谢流的主要方式有哪两类？反馈抑制有哪几种类型？ 第69页/共69页 * 4. 诱导酶合成 调节基因位点突变,不能编码调节蛋白； 添加底物结构类似物,使其与调节蛋白结合； 不断降低阻遏物的浓度(如连续发酵)； ▼ 同功酶调节—isoenzyme 在一个分支代谢途径中，如果分支点以前的一个较早的反应是由几个同功酶催化时，则分支代谢的几个最终产物往往分别对这几个同功酶发生抑制作用。———某一产物过量仅抑制相应酶活，对其他产物没影响。如大肠杆菌的天冬氨酸族氨基酸合成的调节。 第32页/共69页 ▼ 协同反馈抑制 分支代谢途径中几个末端产物同时过量时才能抑制共同途径中的第一个酶的一种反馈调节方式(一个也不能少)。 如天冬氨酸族氨基酸合成中天冬氨酸激酶受赖氨酸和苏氨酸的协同反馈抑制和阻遏。 第33页/共69页 ▼ 合作反馈抑制 两种末端产物同时存在时，共同的反馈抑制作用大于二者单独作用之和。 如嘌呤核苷酸的合成，磷酸核糖焦磷酸酶受AMP和GMP （和IMP）的合作反馈抑制，二者共同存在时，可以完全抑制该酶的活性。而二者单独过量时，分别抑制其活性的70%和10%。 第34页/共69页 ▼ 积累反馈抑制 每一分支途径末端产物按一定百分比单独抑制共同途径中前面的酶，所以当几种末端产物共同存在时它们的抑制作用是积累的，各末端产物之间既无协同效应，亦无拮抗作用。 如 E.coli谷氨酰胺合成酶的调节 第35页/共69页 ▼ 顺序反馈抑制 一种终产物的积累,导致前一中间产物的积累，通过后者反馈抑制合成途径关键酶的活性，使合成终止。 如 枯草芽孢杆菌芳香族氨基酸合成的调节 第36页/共69页 ▼ 代谢互锁 一种氨基酸的合成受到另一种完全无关的氨基酸的控制，而且只有当该氨基酸浓度大大高于生理浓度时才能显示抑制作用. 如赖氨酸的生物合成与亮氨酸的生物合成之间存在着代谢互锁 第37页/共69页 在分支合成途径中，分支点后的两种酶竞争同一种底物，如AMP与GMP，Thr与Lys、Met，由于两种酶对底物的Km值（即对底物的亲和力）不同，故两条支路的一条