九人类生化遗传病.pptVIP

(二) 地中海贫血 国际血红蛋白信息中心(IHIC)最新统计的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变已超过 300 种。 1. α地中海贫血 —— 基因缺失 2. β地中海贫血 —— 点突变引起转录、翻译障碍和转录产物加工缺陷 第17页/共39页 α地中海贫血(α地贫) 1. α链完全不能合成者，称为 ?0 地贫 2. 尚有部分α链合成者，称为 ?＋ 地贫 第18页/共39页 重 型： ?0/ ?0、?＋/ ?＋、??0/ ??0、?0/ ?＋ 轻 型： ?＋/ ?A、?0/ ?A、??0/ ?A β地中海贫血(β地贫) 1. β链完全不能合成者，称为 ?0 地贫 2. 尚有部分β链合成者，称为 ?＋ 地贫 第19页/共39页 血友病 血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。 1. 甲型血友病： XR，凝血因子Ⅷ缺乏 男性发病率约为1/10,000，主要临床症状表现为反复自发性或在轻微损伤后出血不止。 凝血因子Ⅷ基因定位于Xq28。基因跨度超过186 kb，由26个外显子(7 kb)和25个内含子(177 kb)组成，编码2351个氨基酸残基。 第20页/共39页 2. 乙型血友病： XR，凝血因子Ⅸ缺乏 凝血因子Ⅸ基因定位于Xq27。基因长34 kb，由8个外显子和7个内含子组成，编码461个氨基酸残基构成的FⅨ前体。 第21页/共39页 胶原蛋白病 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 Pro?1(Ⅰ)基因 17q21.3-q22 Pro?2(Ⅰ)基因 7q21-q22.1 Pro?1(Ⅱ)基因 12q14.3 Pro?1(Ⅲ)基因 2q21-q32.3 Pro?1(Ⅳ) 、Pro?2(Ⅳ)基因 13q34 Pro?2(Ⅴ)基因 2q31-q32.3 Pro?1(Ⅵ)、 Pro?2(Ⅳ)基因 21q22.3 Pro?3(Ⅵ)基因 2q37 第22页/共39页 Marfan syndrome 1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS) 全身性结缔组织病，主要累及眼、骨骼、心血管系统。 AD，发病率1/60,000，外显率高，但有不同的表现度。 第23页/共39页 Marfan syndrome 第24页/共39页 成骨不全Ⅰ型 —— AD，发病率1/30,000 骨折、蓝色巩膜、传导性耳聋。 2. 成骨不全(osteogenesis imperfect，OI)综合征 第25页/共39页 酶蛋白病(enzyme protein disease)：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱。 第二节 酶蛋白病 S1 S4 S2 E12 S3 E23 P E3P S5 第26页/共39页 ① 蛋白质 苯丙氨酸 蛋白质 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 酪氨酸 多巴 黑色素 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2＋H2O ① 苯丙氨酸羟化酶 ② 尿黑酸氧化酶 ③ 酪氨酸酶 ③ ② 第27页/共39页 一、苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU) AR，群体发病率约为1/16,500。 1. 旁路代谢产物随尿液和汗液排出，有特殊的气味； 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 蛋白质 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 羟 化 酶 2. 黑色素合成减少，患者的毛发和肤色较浅； 3. 大量的苯丙氨酸及其旁路代谢产物会抑制5-羟色胺脱羧酶活性，使5-羟色胺合成减少，影响大脑发育。 第28页/共39页 苯丙氨酸羟化酶基因定位于12q24，全长约90 Kb。 基因共有13个外显子和12个内含子，成熟的mRNA只有2.4 Kb。 苯丙氨酸羟化酶基因突变大多为单个核苷酸替换，少数为缺失。 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 蛋白质 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 羟 化 酶 第29页/共39页 酪氨酸 多巴 黑色素 酪氨酸酶 二、白化病(albinism) AR，群体发病率