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肝生物化学1

当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时,肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染,临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显,在1~2mg/dl之间时,肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象,称为隐性黄疸(jaundice occult)。 第95页/共101页 临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类: 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 第96页/共101页 1.溶血性黄疸 溶血性黄疸(hemolytic jaundice),又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏,在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多,超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力,造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 第97页/共101页 2.肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损,造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 第98页/共101页 3.阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice),又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞,胆汁排泄障碍所致。 第99页/共101页 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 <1mg/dl >1mg/dl >1mg/dl >1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0~0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 - - ++ ++ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40~280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或- 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 第100页/共101页 各型黄疸的比较 第101页/共101页 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中?以胆汁酸形式,?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例(正常比值 ? 10︰1)。 (二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 第63页/共101页 四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。 第64页/共101页 部位:肝细胞的胞液和微粒体中 原料:胆固醇 胆汁酸的合成反应:包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶:胆固醇7α-羟化酶 (一)初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成 第65页/共101页 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程:复杂 第66页/共101页 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶,而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶,两者均系诱导酶,同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 胆汁酸代谢的调节 第67页/共101页 (二) 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成 部位:小肠下段和大肠 过程: 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解、脱羟 第68页/共101页 (三)胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后,约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝,在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道,此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。 胆汁酸肠肝循环的概念: 第69页/共101页 胆汁酸的肠肝循环过程 第70页/共101页 在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3~5克)循环利用,以满足机体对胆汁酸的生理需求。 胆汁酸肠肝循环的生理意义 机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库(bile acid pool)。 第71页/共101页 第四节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 第72页/共101页 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心,是人体胆汁中的主要色素。

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