33核酸降解和核苷酸代谢.pptVIP

从头合成途径 嘧啶环合成的元素来源： 氨甲 酰磷酸 天冬氨酸 部位：主要是肝细胞胞液 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。 第31页/共46页 嘧啶核苷酸的合成 首先形成嘧啶环→与磷酸核糖相连 ① 尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 氨甲酰磷酸→ 乳清酸+PRPP→ 乳清酸核苷酸→尿嘧啶核苷酸 第32页/共46页 谷氨酰胺 + HCO3- 氨甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸的生成 （动物）主要控制点 激活：ATP、PRPP 抑制：高浓度的嘧啶核苷酸产物（UTP、CTP） 第33页/共46页 氨甲酰磷酸 合成酶II 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 转氨甲酰酶 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 乳清酸 焦磷酸化酶 脱氢酶 脱羧酶 第34页/共46页 ② 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 第35页/共46页 嘧啶核苷酸从头合成的调节 - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨甲酰磷酸 UMP 氨甲酰天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ 天冬氨酸 转氨甲酰酶 CTP合成酶 - 第36页/共46页 补救合成途径 尿嘧啶 + PRPP 尿嘧啶核苷酸+ PPi UMP磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿嘧啶核苷 + Pi 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胞嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 CMP +ADP 第37页/共46页 2.2 脱氧核糖核苷酸的生物合成 1. 核糖核苷酸的还原 在核苷二磷酸水平上进行 ATP + NMP ADP + NDP 核苷一磷酸激酶 N：A、G、C、U 第38页/共46页 核糖核苷酸还原酶 XDP + YTP XTP + YDP 核苷二磷酸激酶 第39页/共46页 还原的酶系： 核糖核苷酸还原酶 硫氧化还原蛋白 硫氧化还原蛋白还原酶 氢来自于NADPH，类似电子传递链的途径传递给核糖。 第40页/共46页 硫氧化还原蛋白还原酶 硫氧化还原蛋白 核糖核苷 还原酶 谷氧化还原蛋白还原酶 谷氧化 还原蛋白 核糖核苷 还原酶 第41页/共46页 2.胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生成： 经dUMP甲基化而形成 胸腺嘧啶核苷酸合酶 dUMP dTMP N5, N10-亚甲基四氢叶酸 二氢叶酸 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ 第42页/共46页 叶酸的结构类似物（氨基蝶呤、氨甲蝶呤）能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合，阻止四氢叶酸的生成，从而抑制了它参与的各种一碳单位的转移反应。 氨甲蝶呤是一类重要的抗肿瘤药物，能抑制肿瘤细胞核酸的合成，但对正常细胞亦有影响，故毒性较大，限制了在临床上的应用。 第43页/共46页 5－磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 转酰胺酶 IMP AMP GMP GDP GTP ATP ADP dGDP dADP dGTP dATP 嘌呤核苷酸的合成代谢总结 第44页/共46页 嘧啶核苷酸的合成代谢总结 ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨甲酰磷酸 UMP 氨甲酰天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 氨甲酰磷酸合成酶 天冬氨酸 转氨甲酰酶 CTP合成酶 UDP dUDP dUTP dUMP CDP dCDP dCTP dTMP 第45页/共46页 名词解释 核苷酸的从头合成 (de novo synthesis) 核苷酸的补救途径（salvage pathway) 第46页/共46页 回顾：核苷酸的生物学功能 核苷酸是核酸生物合成的前体。 核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物。 UDP-葡萄糖和CDP-二脂酰甘油分别是糖原和磷酸甘油酯合成的中间物。 第1页/共46页 ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。 腺苷酸是辅酶(NAD、NADP、FAD和CoA)的组分。 某些核苷酸是代谢的调节物质: cAMP和cGMP是许多激素引起生理反应的中间介质。 第2页/共46页 知新 核酸的分解代谢 核苷酸的生物合成 核糖核苷酸的生物合成 脱氧核糖核苷酸的生物合成 第3页/共46页 核酸 核苷酸 核苷 + Pi 碱基 + 戊糖-1-P 1 核酸的分解代谢 第4页/共46页 1.1 核酸的降解 核酸酶（磷酸二酯酶） 核糖核酸酶(Rnase) 脱氧核糖核酸酶(Dnase) 根