p16 ki67联合半定量评分在宫颈上皮内瘤变分级诊断中的应用及其hpv感染的关系-application of p16 ki67 combined with semi-quantitative score in grading diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and its relationship with hpv infection.docxVIP

参考文献..........................................................................................................................29综述..............................................................................................................................32致谢..............................................................................................................................42在学期间承担/参与的科研课题与研究成果................................................................43个人简历..........................................................................................................................44P16、Ki-67联合半定量评分在宫颈上皮内瘤变分级诊断中的应用及其HPV感染的关系摘要目的：1．联合应用P16、Ki-67免疫组化染色，半定量评分对宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）进行分级诊断，探讨其在CIN病理诊断中的作用及意义。2．通过观察宫颈病变不同级别中P16表达情况、HPV感染及亚型分布状况，进一步明确P16蛋白表达和HPV感染的关系。材料：收集山西医科大学第二医院2014年6月至12月门诊TCT筛查ASCS及以上患者671例，经常规HE染色病理诊断：宫颈慢性炎375例，CIN269例，其中CINI140例、CINII66例、CINIII63例（包括CINII~III级45例，CINIII级18例），宫颈癌27例，分为炎症组，CINI组，CINII组，CINIII组，鳞癌组。方法：1.对所收集细胞学阳性病例进行HPV分型检测，宫颈阴道镜活检。2.宫颈活检标本常规石蜡HE制片，由三名中级以上病理医师分别进行病理诊断分级。3.选取病变最重组织蜡块做P16、Ki-67免疫组化染色，由三名高年资病理医师对免疫组化染色分别进行半定量评分。综合分析两者半定量评分，对宫颈病变进行病理分级诊断。4.统计学方法：满足正态分布的定量资料的统计描述采用X??S，否则采用M??QR，分类资料用频数表示；多组间满足正态分布的定量资料的比较采5.用方差分析，不满足正态分布的定量资料采用非参数检验，分类资料的组间?2比较采用检验；等级资料的相关性分析采用Spearman秩相关。采用SPSS19.0进行统计学处理，以P0.05为差别有统计学意义。结果：1.在本组病例中P16、Ki-67阳性率分别38.30%、37.85%，随宫颈病变级别的升高而增强，两者密切相关（Spearman秩相关系数=0.931、0.876，P均0.001)）。在不同病变组，P16阳性率分别为0%、72.14%、100%、100%、100%；KI-67阳性率分别为0%、70%、100%、100%、100%,组间差异均具有统计学意义(P0.001)；且在宫颈CIN的二级分类中，P16、Ki67阳性表达组间差异也具有统计学意义(P0.001)。两者对CIN病变的预测灵敏度高，特异性强。2.免疫组化半定量评分结果显示：炎症组中P16、Ki67全部表达为阴性（100%）。CINI组中主要表达组合有：两者均表达为2+（32.14%），P16表达阴性、Ki67表达2+（25%），两者均表达为1+（22.14%），P16表达1+、Ki67表达2+（10%）；CINII组中主要表达组合为：P16表达2+、Ki67表达3+（56.06%），P16表达3+、Ki67表达2+（43.94%）；CINIII组中两者均表达为3+（77.78%），其余（22,22%）均至少一个指标可评判为4+。3.对本组病例联合P16、Ki67半定量评分进行CIN病理分级诊断，与常规HE病理分级诊断进行对照研究。宫颈慢性炎组中诊断一致率100%。CINI组一致率95%(133/140)，仅7例不能做出准确分级或分级与HE分级不一致。CINII级以上诊断一致性100%，按二级分类均可诊断为HSIL（129/129）。4.本组病例中HPV总感染率为73.62%,不同病变组感染率分别为6