肺部感染抗菌药物的应用.pptVIP

?－内酰胺类-非典型?－内酰胺类（酶抑制剂） 氨基糖苷类（Aminoglycosides） 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌（如链霉素）或小单孢菌（如庆大霉素）获得或经半合成取得的一类碱性抗生素，其分子结构中都有一个氨基环和多个氨基糖分子，有配糖键相连接。 作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌的蛋白质合成的全过程，并破坏细胞膜的完整性，对细菌静止期的细胞杀灭作用较强。 本类药物与?－内酰胺类合用有协同作用，为?－内酰胺类使细菌细胞壁受损后本类药物易于进入细菌体内而作用于靶位所致。 氨基糖苷类 氨基糖苷类抗菌谱广，主要作用于G-杆菌（如肺炎杆菌等，对绿脓杆菌也有一定作用），对G+球菌（主要是金葡菌）和结核菌也有较强的抗菌活性，但对G+球菌的作用不如青霉素，对肠球菌的活性较低，对厌氧菌完全无效。 氨基糖苷类杀菌作用强而迅速，且具有抗生素后效应（PAE），可达2～8小时，故在肾功能正常者中可每日一次静脉滴注或肌肉注射，可提高疗效，减少毒性（肾皮质及内耳淋巴液中药物积聚量较少）。 氨基糖苷类 氨基糖苷类的副作用主要为听力减退和肾功能减退，前者常呈进展性并有可能为永久性，而后者则大多数情况下属可逆的，同时应用速尿等药物可加重这些损害。 氨基糖苷类也可阻滞神经肌肉接头而引起呼吸衰竭（每次静滴时间不宜少于1小时）、心肌抑制及周围血管性血压下降。 因对G+球菌除金葡菌外缺乏活性，故对院外获得性肺部感染的儿童及青壮年多无指征和效果，且有耳、肾毒性，应予避免或不宜单独应用。 氨基糖苷类 氨基糖苷类 大环内酯类（Macrolides） 大环内酯类是一类具有14～16碳内酯环共用化学结构的抗菌药物，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白的合成。 主要作用于需氧G+球菌（包括金葡菌）、G-球菌（如卡他莫拉菌、脑膜炎球菌）、某些厌氧菌（脆弱类杆菌和梭杆菌属除外），以及军团菌、支原体、衣原体等。 与氨基糖苷类、喹诺酮类等相似，有抗生素后续作用（PAE）。 大环内酯类 大环内酯类 新型(第二代)大环内酯类，如罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等抗阳性球菌的作用与红霉素相似或稍差，但对对流感嗜血杆菌、军团菌、支原体、衣原体、淋球菌等比红霉素的作用增强。 组织穿透性增强，血药浓度与组织浓度（特别是吞噬细胞）明显提高（如阿奇霉素可超过血清浓度的10～100倍 ），延长了消除半衰期与组织内半衰期，口服不易被胃酸破坏，生物利用度提高，不良反应也明显减少。 一般认为，大环内酯类为抑菌剂，但目前认为新型大环内酯类对某些细菌也具有杀菌作用。 大环内酯类 过去认为本类属速效抑菌剂，不应与属速效(繁殖期）杀菌剂的?－内酰胺类合用，以免相互拮抗而减低疗效。 目前认为如?－内酰胺类应用剂量较大，或本类药物剂量较高而具有杀菌作用时，或在用药顺序上?－内酰胺类先于大环内酯类，则不会发生拮抗作用，而且也无证据表明两者合用可产生拮抗作用（仅临床上曾报道青霉素与金霉素联合治疗肺炎链球菌脑膜炎病死率71.4%高于单一大剂量青霉素组30.2%，但可比性不详），相反新近报道联合应用者疗效提高。 喹诺酮类(Quinolones) 喹诺酮类为全合成抗菌药物,由于该类药物中均具有喹诺酮的基本结构,故由此而命名。 该类药物主要通过拮抗细菌的DNA旋转酶，从而阻断细菌DNA的复制而产生快速杀菌作用。 自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸以来，现已有许多新品种用于临床，目前临床应用的主要为含氟的第三代喹诺酮类。 喹诺酮类 此类药物抗菌谱广，尤其对G-杆菌（包括绿脓杆菌和嗜军团菌）有较好的抗菌活性，对G+球菌（包括产酶金葡菌）、支原体、衣原体、结核杆菌也有效。 这类药物中，以环丙沙星作用较强，新合成的司氟沙星对G-杆菌的作用类似与环丙沙星，但对G+球菌及支原体等作用更强，对结核杆菌的作用也明显增强（约为环丙沙星的3倍，氧氟沙星的10倍）。 血清半衰期长，并有抗生素后续作用（PAE）。 喹诺酮类 喹诺酮类的不良反应主要为消化道症状和神经系统不良反应（如失眠、抽搐等，因抑制中枢神经介质?-氨基丁酸与受体结合）以及光敏反应（司氟沙星较常见）等，癫痫等患者应慎用。 因在幼年动物实验中大剂量曾导致软骨损害，故不宜用于孕妇、18岁以下儿童及青少年。 部分药品可引起较重的不良反应，如溶血性尿毒综合征（替马沙星，Temafloxacin）、Q-T间期延长（格帕沙星，Grepafloxacin）、急性肝坏死（曲伐沙星，Trovafloxacin）等，已被淘汰。 喹诺酮类 喹诺酮类 喹诺酮类特点 G- G+ 厌氧菌 半衰期 副作用 第一代 ＋＋＋＋ － － － ＋＋＋＋ 第二代 ＋＋＋＋ ＋ ＋/- ＋ ＋＋ 第三代 ＋＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋ 第四代 ＋＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋ 其它抗菌药物 其它抗菌药物 （三）肺部