物毒理学课件第9-章 物安全评价和GLP实验室.pdf

第19章 药物安全性评价和 GLP实验室 药物毒理学教研室 赵美眯 2015.9.17 学习要求 学习要求 1．掌握药物安全性评价的分类、GLP实验室建 1．掌握药物安全性评价的分类、GLP实验室建 设的基本要求。 设的基本要求。 2 ．熟悉药物安全性评价试验的基本要求、建设 2 ．熟悉药物安全性评价试验的基本要求、建设 GLP实验室的缘由。 GLP实验室的缘由。 3 ．了解药物安全性评价的目的与意义、GLP与 3 ．了解药物安全性评价的目的与意义、GLP与 我国新药开发研究的关系。 我国新药开发研究的关系。 19.1 药物安全性评价 安全性：一般来讲其涵义是指不产生危险 安全性：一般来讲其涵义是指不产生危险 性或危险性可被忽略，即可被认可接受的 性或危险性可被忽略，即可被认可接受的 危险性，低于这个可接受的危险性就是安 危险性，低于这个可接受的危险性就是安 全的，否则就是不安全。 全的，否则就是不安全。 马斯洛需求层次理论 一、药物安全性评价分类 一、药物安全性评价分类 （一）临床前安全性评价 （一）临床前安全性评价 1、实验动物全身用药的急性毒性、亚急性毒性、长 期毒性（慢性毒性）的实验研究 （第21章） 2、实验动物局部用药的急性毒性、亚急性毒性、长 期毒性 （慢性毒性）的实验研究 （第22章） 3、实验动物局部用药的刺激性、过敏性及光毒性等 实验研究 （第22章） 4、三致（致突变、致畸、致癌）的实验研究 （第 23章） 5、动物的药物依赖性实验研究 6、实验动物的一般药理学实验 （第20章） 7、药物制剂的热原检查、过敏性试验、溶血性试 验、降压物质的检查及卫生学检查等 （第21章） （二）临床安全性评价 1、 Ⅰ期临床试验 初步的临床药理及人体安全性评价试验，考察 人体对药物的耐受程度及药代动力学。为Ⅱ期临 床试验提供依据。 2、 Ⅱ期临床试验 除初步对靶向适应症患者的作用外，继续对安 全性进行评价，为Ⅲ期临床试验提供依据。 3、Ⅲ期临床试验 进一步验证药物对靶向适应证患者的治疗作用 及安全性，为新药的注册审查提供充分依据。 4、Ⅳ期临床试验 对批准上市的药物经广泛应用的疗效和考察评 价。 （三）药物上市后的安全性再评价 1、药物不良反应研究（安全性评价） 2、药品有效性研究（有效性评价） 3、药物经济学研究（经济性评价） 近年来上市后监测中由于不良反应撤市的药物 药品 公司 不良反应 撤药时间 药品 公司 不良反应 撤药时间 04年9月 消炎止痛药万络 默克 可能引发心脏病 04年9月 消炎止痛药万络 默克 可能引发心脏病 Vioxx Vioxx 04年9月 消炎止痛药 辉瑞 可能增加患中风和心脏 04年9月 消炎止痛药 辉瑞 可能增加患中风和心脏 病的几率 Bextra 病的几率 Bextr