现代分析技术检测马兜铃酸类物质的研究及应用.docVIP

现代分析技术检测马兜铃酸类物质的研究及应用 华西药杂志2007 ,22(5)WC:542544JPS?:一J 现代分析技术检测马兜铃酸类物质的研究及应用 姚东云,王蕾,马红梅,张伯礼 (天津中医药大学,天津300193) 提要:综述了高效液相色谱法,液质联用技术,核磁共振等现代分析检测技术在检测和鉴定马兜铃酸类成分中的应用. 关键词:马兜铃酸类物质;高效液相色谱法;液质联用;核磁共振 中图分类号:R917文献标识码:B文章编号:1006—0103(2007)05—0542—03 近年来,由于含马兜铃酸类成分的植物药导致 肾损害的报道不断出现,引起人们对马兜铃酸的广 泛关注和高度警惕.马兜铃酸类物质主要存在于马 兜铃科马兜铃属植物中.美国FDA于2001年6月 宣布禁用关木通,马兜铃等13种植物药.马兜铃属 植物有200多种,含马兜铃酸的中药主要有关木通, 广防己,汉中防己,马兜铃,天仙藤,青木香,寻骨风, 朱砂莲,威灵仙,大风藤及细辛等;国外含有马兜铃 酸的有:德国的铁线莲状马兜铃,美洲的蛇根马兜 铃,印度马兜铃等.为有效地预防马兜铃酸的毒性 损害,必须建立稳定,可重复的马兜铃酸类物质的检 测方法.马兜铃酸类物质的检测方法主要有薄层扫 描法,毛细管电泳法,高效液相法,质谱法,核磁共振 法等.薄层色谱法的精密度,准确度,灵敏度和重复 性均差,不能满足现代中药研究的需要;毛细管电泳 法的实用检测器种类少,常用的紫外检测器灵敏度 较低,进样的定量精密度又较差,故在药物分析领域 的应用受限.现特对高效液相色谱法,液质联用技 术,核磁共振几个分析方法做一综述. 1马兜铃酸类物质的化学结构 马兜铃酸为硝基菲类有机酸,天然存在的有马 兜铃酸A,B,C,D,7一羟基马兜铃酸,7一甲氧基马 兜铃酸等.自然界中还存在着马兜铃酸类物质的衍 生物,常与马兜铃酸类物质并存,也为菲类化合物, 且都具有菲核,酸l生或中性.菲核上的取代基有羧基 或酯基,硝基或去硝基,有的为内酰胺或酰胺苷¨j. 2马兜铃酸类物质的检测方法 2.1高效液相色谱法(HPLC) HPLC在分离与鉴定成分差别较细微的单味药 材及成分较复杂的复方制剂时,大大优于薄层色谱 法. 药材中马兜铃酸类成分的定性定量分析,文 献¨2用反相离子对色谱法测定了青木香和采自辽 宁抚顺的北马兜铃根中的马兜铃酸A,结果表明:北 马兜铃根中马兜铃酸A为1.92—2.74mg?g～,略 高于青木香.文献采用HPLC测定了北细辛,汉 城细辛,华细辛3种药材中的马兜铃酸A.含细辛 的中药制剂中马兜铃酸A含量很低,认为正常使用 不致引起肝,肾损害.文献采用RP—HPLC测定 关木通水煎剂中的马兜铃酸A.实验操作简便,快 速,重复性好,并建议用蒸馏水代替文献中的甲醇提 取液,更适用于临床应用.文献用RP—HPLC对 12种马兜铃属植物中的马兜铃酸类成分和马兜铃 内酰胺进行了含量测定.在中成药马兜铃酸定性定 量方面,文献用RP—HPLC测定了朱砂莲胶囊中 马兜铃酸A的含量,简便,快速,准确可靠,灵敏度 高.文献用HPLC检测了16种减肥药,结果发现 有12种含有马兜铃酸A和(或)B,大部分减肥药样 品以马兜铃酸B为主要组分.在马兜铃酸药动学 研究方面,文献采用HPLC进行了关木通药材中 马兜铃酸A的药动学研究,口服灌胃给予关木通提 取液,药动学参数和药一时曲线显示,马兜铃酸A 在小鼠体内吸收迅速,仅10rain左右血药浓度即达 最高,然后迅速分布,但在给药240min后仍在血浆 中检测到马兜铃酸A,这可能是马兜铃酸A在体内 蓄积中毒的主要原因.文献采用股静脉注射马 兜铃酸A生理盐水溶液,利用HPLC研究了马兜铃 酸A的药动学特征.结果显示马兜铃酸A在大鼠 体内呈二室开放模型,进入体内分布迅速,同时,血 浆中代谢消除也较快,T1/2B随剂量的增加明显延长, 药一时曲线与剂量不成比例,具有非线性动力学性 质.文献¨采用马兜铃酸纯品混悬液灌胃,利用 HPLC检测鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含 量,结果显示马兜铃酸A含量最高,代谢速度快,随 基金项目:国家自然科学基金资助项目(批准号 作者简介:姚东云(198o一),女,正攻读中药专业的硕士学位.E—mail:ydy528@126.corn 通讯作者(Correspondentauthor),E—mail:mahongmeihao@126.corn 第5期姚东云,等.现代分析技术检测马兜铃酸类物质的研究及应用543 服药后时间延长而递减,马兜铃酸B含量最低,吸 收较差,血药浓度不稳定,只有马兜铃内酰胺在一定 时间内血药浓度相对稳定. 2.2液质联用技术(LC—MS) LC—MS联用技术是以HPLC为分离手段,MS 为检测器的一门综合性分析技术,集液相色谱的