肿瘤DC疫苗临床应用研究现状.docVIP

肿瘤DC疫苗临床应用研究现状 鄣建巍,蔡美英(华西医科尢生免菠教研室.四虎都61004 摘要:树寰状细胞【DcI是体内功能最强的抗原提呈细胞,由Dc激话的T细胞免疫在抗肿痛过程中起着主导作用.关于 Dc肿瘤痊苗临床应用的结果显示出Dc痘苗在恶性肿瘤治疗中有巨大的应用前景本文将国内外有关Dc痉苗临床应用的最新 进展作一综述 美键词:树突状细胞;肿瘤;疫苗;临床应用 中图分类号:文献标识码:c文章编码:IOO40242t2002J02—0097—04 ClinicalApplicationofDendriticCell-basedCarcinomaVaccine 0Jian-~tei,CM^如吲《脚m啦.~CUMS~hengd~610041,Gh0ta ^hld:Dendriticcellsplayc~ltralmleinthepr~ntationofmltigen协naiveT~llsandinductionofprimaryLmre- ~Tmllse.Demtftleeell-~sedcarcinomav~clneImsbeensuccesdullyusedinchme~dpilottfalsitlducetumorspecificinmumi~andhasshown encouraging~suhsWetheC~alrentamsofI)Cbased~.cineincthficalapplicationagaitmlaseriesofhmnan…. Key_Drdd缸nccell:neo一s;…ne;clinicalapplk~tlml 树突状细胞(DCJ是体内功能最强的抗原提呈细胞 fAPC1,也是天然免疫和获得性免疫的重要调节剂.除独特 的形态学特点外,DC还有一系列表型和功能上的特征,如表 面具有高密度的抗原呈递分子(MHC-l和MHC-I1)和共刺 激分子lCD40,KAM-1/CD54,ICAM-3/CD50,IFA-3/CD58,B7-I/ CD80,B7-2/CD86)等,因而成为功能强太的APC:一个成熟 Dc可激活100～3000个T细胞,并活化初始型T细胞.在免 疫应答中发挥着不可替代的作用.近年来越来越多的证据表 明,由DC激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作 用.关于DC肿瘤疫苗临床应用的I,Ⅱ期试验也取得了令人 鼓舞的结果.显示出DC疫苗在恶性肿瘤治疗中的巨太前 景. 1黑色素瘤 目前,用自身肿瘤溶解物加匙孔血蓝蛋白{KlHlDc痘 苗治疗黑色素瘤的I期临床试验正在进行.Mule等用Dc负 载黑色素瘤肿瘤溶解物和KLIt,用此DC疫苗免疫病人后产 生了KLH特异性T细胞反应,HL~.-A黑色素瘤病^记忆 CTL(CIX5RO,CD45RA,CD57,CD]B,CDl6,CD)在免疫 后可与M:kRT-I,27-35和G209-2M肽特异性结台: 黑色索瘤合成肽DC疫苗Ⅱ期临床试验已在匹斯堡肿瘤 幢稿期2001—11—06 中国肿瘤2002年第11卷第2期 研究所完成(UPCI-95-60J.主要做法如下:取HLA-A:黑色 素瘤病人外周血单个棱细胞(PBMC).常规法诱导DC,经洗 涤后加^含10,Ug—ml..的肽【MART-I,27-35(AAG1GILTV1;印 100280-288(YLEPGFVTA)].疫苗中DC的浓度为05x10～ 15x10lH1A-DR,CD.治疗后,28例病人中有2倒所有 检测指标均为阴性;1倒50%指标下降,并持续2年以上.在 DC疫苗注射前一个月和注射4周后(如第5周),检测外周 血中CDT细胞对LHA-A:呈递肽的反应(1FN-7,EHSPOT), 23倒病人中,有l6人的CDT细胞至少有针对1种疫苗相 连肽表位的反应性;10倒病人的CDT细胞至少有针对2 种疫苗相连肽表位的反应性.用IFN-yELISPOT评价病人外周 血CDT细胞,CDT细胞对DC疫苗中未使用.但源于同一 蛋白质.由HLA-A2,HLa.-DR,呈递的黑色素瘤相关肽表位的 反应性,结果表明CDsT细胞和CDT细胞均可分泌 1FN-T预示以肽为基础的DC疫苗可产生广泛的抗肿瘤T细 胞效直,这与肿瘤的消退,预后和复茇紧密相关.由于Tk型 cDT细胞在此抗肿瘤反应中显出的重要性,目前用一系列 源于Me]an-A/MART-Igpl00,酷摄酸酶和MAGE.3/-6蛋白的 HL~.-DR4相关肽表位进行Ⅱ期临床试验.以治疗HLA-DR黑 色素瘤一 2肾癌 在肾癌的治疗中,德国科学家用电融合技术(elect~fusion 97 techniques)将自身肿瘤细胞和同种异体Dc融合,产生的融合 细胞表选肿瘤抗原井具DC的共刺激能力.接受治疗的l7例 肾癌患者,l7倒中有7例对杂交疫苗有反应I4