免疫耐受—免疫学教学课件.pptVIP

湖北理工学院精品课程; 第十五章 免疫耐受 免疫耐受（immunological tolerance ）：在抗原刺激下，T与B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡;Ag2 →　　→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原); 第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学 ;第一节 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。这种耐受具有抗原特异性。 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。 ; ;新 生 期; 结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制： 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。; 后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素与免疫耐受 1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在 10-8M ------10 -7~10 - 6 M------ 10 -5 M 耐受 有应答,抗体生成 耐受 ; 低带耐受：TDAg量过低不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞)。 高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐受。 ;11; 低剂量→ 低带耐受 → 仅使T细胞耐受。 高剂量 → 高带耐受 → T、B细胞均耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。 T细胞耐受易于B细胞耐受。;13;耐受T 细胞;T细胞和B细胞耐受特点比较;2.抗原类型及剂型 抗原单体分子易形成免疫耐受，其原因是由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处理，不能被APC提呈,T细胞不能被活化；可溶性抗原，不易诱发免疫应答；抗原联合佐剂使用或蛋白聚合体，可诱导正免疫应答。 3.抗原免疫途径 静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或皮下免疫，激活特异T细胞的免疫应答。 4.抗原持续存在 ; 5.抗原表位特点 如：鸡卵溶菌酶(HEL)蛋白→免疫H-2b小鼠 →形成耐受； 去除HEL的N端三个氨基酸（即Treg 的表位）→免疫 H-2b小鼠 →耐受解除→Th细胞活化 →辅助B细胞产生Ab。 将能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位（tolerogenic epitope)。 ;6.抗原变异与免疫耐受 病原体发生抗原变异（如HIV、HCV），不仅使原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应答的T及B细胞表达的受体结合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞处于免疫耐受状态。 ;（二）机体方面的因素;第二节 免疫耐受机制 免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢耐受和外周耐受。 中枢耐受（central tolerance)是指在胚胎期及出生后T及B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral tolerance)是指成熟的T及B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。;概念：中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 1.胸腺内发育中的T细胞 ? 阳性选择和阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 2.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)? 阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性(anergy)状态。 ;T及B细胞发育阶段经受的克隆消除，显著减少出生后自身免疫病的发生； 诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原包括：体内各组织细胞普遍存在的自身抗原（ubiquitous self-antigen）与组织特异抗原（tissue specific antigen）。;CD 3