睡眠与觉醒神经生物学ppt课件.ppt

特异性投射系统 非特异性投射系统 中继核 感觉接替核（主） 联络核（次） 中缝核群（髓板内核群） 传导路径 固有特异 无特异 换元次数 3-5次 5次以上 投射特点 点对点 弥散广泛（大脑皮层各层） 突触类型 轴体型 轴树型 功能 产生特异性感觉 提高大脑皮层兴奋性 　　　 上行激活系统 被盖背外侧核和脚桥被盖核 氨基能的核团 结节乳头核 腹外侧视前核 中缝核 蓝斑核 谷氨酸组成的弥散的多突触通路 觉醒有关的神经递质： 上行激活系统 蓝斑核 胆碱能组成的弥散的多突触通路 脚桥被盖核 中缝核 结节乳头体核 腹外侧视前区 丘脑 与觉醒有关的神经递质 乙酰胆碱 多巴胺 去甲肾上腺素 五羟色胺 组胺 增食肽 非特异上行激活系统 广泛投射大脑皮层 觉醒 下丘脑外侧区 ①外侧视前核；②视上核；③外侧核；④结节乳头核；⑤结节核。 下丘脑内侧区 ①内侧视前核；②下丘脑前核；③交叉上核；④室旁核；⑤背内侧核；⑤腹内侧核；⑦弓状核或称漏斗核；⑧下丘脑后核；⑨乳头体包含大的内侧乳头体核，中间乳头体核与外侧乳头体核 前部：视前区（VLPO） 视上区 中部：结节区 后部：乳头体区 下丘脑是间脑的组成部分，是调节内脏及内分泌活动的中枢。下丘脑自前向后可分三部或4区 腹外侧视前区（VLPO）细胞广泛地向组成上行激活通路的丘脑和脑干细胞发送信息。 VLPO神经元含有神经递质促生长激素神经肽（Gal）和GABA，它们在人体入睡时会首先被激活。 VLPO (GABA,Gal) 去甲肾上腺素和5-HT等都能抑制VLPO神经元的活性 VLPO神经元在人体入睡后抑制觉醒神经,同时反过来也会受到这些细胞的抑制? 睡眠调节 睡眠稳态调节:稳态调节系统会在人体觉醒时间过长时不断积累信号，从而提醒我们该睡觉了；而在睡眠过程中则不断减少这些信号。 昼夜节律调节：通过睡眠与觉醒阈值的波动来调节睡眠与觉醒在昼夜之间的分布。 变构调节模式：睡眠模式和睡眠的昼夜节律都会随着外部条件（比如食物和环境温度等）的改变而改变的。同样，如果外部条件要求动物做出紧急反应，那么睡眠的稳态调节和昼夜节律性调节机制都可以被暂时压制。 我们现在对这种睡眠稳态调节的具体作用机制还不清楚，比如VLPO神经元系统，它们在人体缺觉时的活性并不会升高，即没有积累“催促”人体入睡的信号，直至我们入睡为止。 我们入睡之后这些细胞的活性马上升高，速度比正常情况下大2倍，说明这些细胞实际上还是受到了睡眠稳态调节系统的影响。 睡眠稳态调节 腺苷（Adenosine） 被认为是“催促”人体入睡的信号分子。 在我们长期不睡觉的时候，大脑里能量供应系统的活性就会下降，人体储备的糖原也会耗尽，ATP含量随之降低。 ATP会降解成ADP和AMP，最终变成腺苷，于是大脑中细胞外腺苷的水平就会升高。 在试验大鼠脑内临近VLPO细胞的部位注入腺苷或腺苷A2a受体激动剂都会导致实验动物入睡。 睡眠稳态调节 促睡眠物质积累: 前列腺素D2（PGD2）: 是目前已知的重要内源性促眠物资 由前列腺素H2在前列腺素D合成酶的作用下形成，抑制前列腺素D合成酶可以导致睡眠减少 PGD2在脑脊液中的浓度呈日节律变化，与睡眠-觉醒周期一致，并可以随剥夺睡眠的时间延长而增高 PGD2可以通过影响腺苷的释放而促进睡眠 睡眠稳态调节 促睡眠物质积累: 生长激素：增加NREM 细胞因子：IL-1，干扰素，肿瘤坏死因子，增加NREM 促眠因子： 促眠毒素（hypnotoxin):从剥夺睡眠150-293h的狗脑积液中提取的一种内源性促眠因子 S因子（s factor)：从剥夺睡眠的山羊脑积液中提取的一种内源性促眠因子，注入大鼠，大鼠入眠 δ促眠肽（δ sleep inducing peptide): 从刺激家兔丘脑髓板内核群而致眠的家兔静脉血中提取，可促进NREM睡眠并使脑电图出现δ波 睡眠稳态调节 促睡眠物质积累: 睡眠遵循昼夜节律 人类睡眠-觉醒周期在完全隔绝光`声等外界环境因子的情况下依然存在,只是趋于延长 (约25小时),而且其行为状态可与其它生理节律的周期发生分离(例:睡眠-觉醒周期不断延长, 而直肠温度仍维持固定的时间节律) 这种自由运转周期(free running period) 的存在,表明睡眠-觉醒节律是独立于自然界的昼夜交替而自我维持的,和其它生理节律之间也是相互独立的,这些节律各自受机体内部不同振荡机制的调控.这些内源性的振荡机制被形象地称为生物钟(biological clock) 正常环境下,睡眠-觉醒节律受所谓时间节拍 (Zeitgebers)等外部时间信号的校正,如受太阳光照的明-暗周期调节,使该节律适应环境，和昼夜节律同步,周期变为24小时整. 视交叉上核神经核团（SCN）是我们大脑中的主控时钟（master c