药理学课件36 甲状腺激素及抗甲状腺药(8版）培训资料.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药 药理教研室 韦京辰 第三十六章 甲状腺分泌激素: 甲状腺素（T4） 碘甲腺氨酸（T3） 它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。 正常情况每天分泌:T3 25μg,T4 75μg 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 [合成、贮存、与释放] 1.碘摄取：血液中的碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取。 2.碘活化和酪氨酸碘化:在过氧化酶作用下I-氧化成活性碘 (I+)。I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。 3.偶联: MIT+DIT→T3 、2DIT→T4 T3、T4留在TG上并贮存在腺泡腔内胶质中。 4.释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。 3.调节：促甲状腺激素释放激素TRH→促甲状腺激素TSH→T3、T4。 大脑皮质 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 促I-摄取、合成 释放T3、T4促 腺体增生 氧化酶 I+ 球蛋白 酪氨酸 （TG） } } T3 T4 耦联 I- I- MIT DIT 球蛋白 （TG） 蛋白水解酶 T3 T4 负反馈 硫脲类 甲状腺腺泡细胞摄取和浓集碘，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。 大量碘剂 2.促进代谢和产热 糖：甲状腺激素能增加糖原的分解，升高血糖 脂肪：加速脂肪的分解和氧化，促进血中胆固醇合成，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解。而且降解超过合成，故甲亢患者血中胆固醇含量降低。 蛋白质：促进蛋白质的合成；甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解。甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。 3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性 维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。 甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。 【临床应用】 1.主要用于甲状腺功能低下作替代治疗。 (1)呆小病 尽早用替代疗法 (2)粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。 小剂量开始，逐渐增加至足量，2～3周后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。 粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。 缺碘所致者应补碘。 无明显原因者，可给予适量甲状腺素以补充内源性T3、T4的不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解腺体代偿性增生肿大。 2.单纯性甲状腺肿 【不良反应】 过量--甲亢症状：表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤 或痉挛等。 处理---停药，用?受体阻断药对抗。 3.T3抑制试验,对摄碘率高者作鉴别诊断。 服用T3后的摄碘率较给药前对照值下降。 摄碘抑制率 ＞50％单纯性甲状腺肿 ＜50％甲亢 第二节 抗甲状腺药 甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的 主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。 治疗: 除作甲状腺部分切除术外， 主要是服用抗甲状腺药以减少 甲状腺素的分泌。 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 ?-受体阻断药 放射性碘 一、硫脲类 [体内过程] 口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓度； 生物利用度：80%， 血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁；主要经肝脏代谢灭活。 硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【药理作用】 1.抑制甲状腺激素的合成 通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导 的酪氨酸的碘化及耦联，从而抑制 甲状腺激素的生物合成。 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被耗竭后才生效。 用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性使TSH分泌增加，而致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。 大脑皮质 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 促I-摄取、合成 释放T3、T4促 腺体增生 氧化酶 I+ 球蛋白 酪氨酸 （TG） } } T3 T4 耦联 I- I- MIT DIT 球蛋白 （TG） 蛋白水解酶 T3 T4 大剂量碘剂 小剂量碘剂 抑制合成 缩小 甲状腺 抑制释放 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 2. 抑制外周组织T4转化为T3