非甾体类抗炎药的药理与临床应用ppt课件.pptVIP

* 引起发热可能原因包括：损伤、炎症、移植排斥反应、恶性肿瘤等 细胞因子的增加（包括IL-1、IL-6、干扰素和肿瘤坏死因子等），而增加下丘脑及其附近脑室周围器官PGE2的合成。 PGE2通过环磷酸腺苷，激发下丘脑（下丘脑是调节维持体温的调定点），使热量产生增多和热量丢失减少而身高体温。 NSAIDs的解热作用机制 NSAIDs通过抑制体内环氧化酶，阻断PGE2的合成，通过汗腺分泌、皮肤血管扩张增加散热，而促使体温恢复正常。 NSAIDs对外源性PG引起的发热没有影响 NSAIDs只能使发热的体温下降，而对正常体温没有影响 * * 组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质 (或称致痛物质)，如：缓激肽、组胺、5-羟色胺、前列腺素等。 a.缓激肽和胺类直接作用于痛觉感受器而引起疼痛; b.前列腺素能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用; c.有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。 * Excellent illustration of what happens to pain response following injury. Animation sequence: (left click or arrow down in presentation mode to show next numbered item Please wait for the animation to complete running before clicking on the next item) 1. Normal pain response curve (appears with first showing of the slide) - shows zero pain intensity with lower intensity stimuli (eg. light touch does not elicit pain normally - innocuous stimuli). - as stimulus intensity increases (eg. squeezing or pinching harder) one begins to feel pain with increasing intensity 2. Following injury, the pain response curve shifts to the left 3. Dotted line representing a fixed stimulus intensity bisects both pain response curves. - in the normal pain response, this level of stimulus would cause a low level of pain - with a left shift of the response curve following injury, this same level of stimulus would cause a much higher level of pain; 4. This is the definition of “HYPERALGESIA” 5. Normally innocuous stimuli (blue shaded region) now becomes painful - definition of “ALLODYNIA”. * 但要注意NSAIDs药物均有封顶效应，不宜盲目增加剂量。 * 免疫和炎症反应是人体正常的防御机制。炎症是免疫反应的一个主要表现 免疫和炎症反应对人体组织具有保护作用，但有时可能对组织造成周期性、连续的、较大的损害－RA、OA 免疫和炎症反应由多种化学介质调控－前列腺素、细胞因子（IL－1） 炎症的发生机制 许多刺激均可以引发炎症 炎症过程： 炎症的急性期血管扩张，通透性增强 迟发的亚急性期白细胞、巨噬细胞浸润，攻击异物 慢性增生期血小板聚集，发生纤维化 前列腺素在发炎组织中大量存在，与缓激肽等致炎物质有协同作用。 * 胃与十二指肠损伤主要与两个因素有关 ［13］：一个是药物对粘膜上皮细胞的直接刺激作用；另一个是局部具有生理保护作 用的PGs合成受抑制。胃粘膜屏障的某些成分，包括粘液和碳酸氢盐的分泌、上皮细胞的更 新和修复、粘膜免疫功能以及局部血液供应等均受PGs的影响和调节。现用的多数NSAIDs在 发挥其抗炎作用的同时也抑制了胃粘膜具有重要生理功能的PGs的合成，使局部血流减少、 修复能力下降、粘膜屏障功能减弱；诱