胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略课件.pptVIP

胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略中日友好医院 李光伟 胰岛素抵抗与冠心病危险 胰岛素抵抗与冠心病危险因素的关系--大庆糖尿病研究(1995) 冠心病事件主要危险因素与非糖尿病个体的高胰岛素水平相关 胰岛素抵抗相关疾病 2型糖尿病 原发性高血压 多囊卵巢 胰岛素抵抗综合征 2型糖尿病的大血管并发症 治疗的出路胰岛素抵抗的早期即糖尿病发生之前消灭胰岛素抵抗 2型糖尿病的微血管并发症 治疗的出路微血管并发症主要与血糖水平相关改善机体胰岛素敏感性也有重要作用 2型糖尿病治疗的出路胰岛素增敏剂的使用应贯穿于胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程 二甲双胍单药疗效 空腹血糖下降 59-78mg/dl 餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2% 二甲双呱治疗T2DM : HbA1c 文迪雅+ 二甲双胍: 不同作用机制相叠加 噻唑烷二酮类单药疗效 空腹血糖下降40-50mg/dl HbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效） 抗高血糖药，不诱发低血糖 吡格列酮治疗T2DM 罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c)开放的延长期研究 罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c)开放的延长期研究 UKPDS证实所有研究干预手段都失去对血糖的控制 二甲双胍半量联合罗格列酮与单用二甲双胍足量治疗2型糖尿病患者效果的比较 多中心、随机、双盲试验 比较MET半量(1 gm/日)加RSG 与MET足量(2 gm/日)治疗T2DM的效果 随机分组： 358例分至加用RSG (4 mg → 8 mg/日)A组， 351例加用MET (0.5 → 1 gm/日) B组，RSG或MET为盲片 至8周时，A组日药量为MET 1 gm＋RSG 8 mg B组日药量为MET 2 gm 疗程24周 MET 1 gm RSG 8 mg MET 2 gm HbA1c，与基线值比较 －0.82 % －0.63 % HbA1c达＜7 % 55 % 45 % HOMA、IR －3.49 % －1.43 % p＜0.0001 胃肠道不良反应 29 % 39 % 体重 ＋1.8 kg －1.8 kg 生化指标与基线值比较 MMP-9 降低p＜0.05 NS PAI-1 降低p＜0.05 NS CRP 降低p＜0.05 NS 餐后血糖 降低p＜0.05 NS 结论：MET半量联合RSG与足量MET相比较 控制血糖效果稍优 胃肠道不良反应较少 胰岛素抵抗改善较明显 与胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化 有关生化指标明显改善 罗格列酮+ ?最大剂量SU可持续性改善 HbA1c  半数最大剂量SU早期加用罗格列酮可延缓血糖控制失败 罗格列酮可预防2型糖尿病患者发生冠脉再狭窄 对象和方法： 随机双盲、前瞻性研究 对象为冠脉支架植入的2型糖尿病患者 罗格列酮组（4mg/天）45例，56个支架；安慰剂组 48例，60个支架 从第1次支架植入开始随访6个月 植入支架的管腔狭窄程度超过50％定义为发生再狭窄 结果： 罗格列酮显著减少了冠脉再狭窄的发生 罗格列酮显著降低了游离脂肪酸、甘油三酯、和高敏C反应蛋白水平 两组血糖、体重没有明显差异 结论： 罗格列酮在改善胰岛素敏感性，降低血糖的同时还具有抗炎作用 总 结 尽管胰岛素增敏剂和胰岛素促分泌剂（特别是传统的磺酰脲类）在预防糖尿病可能同样有效，但胰岛素增敏剂对预防具有心血管疾病和糖尿病双重高危因素的糖耐量异常患者发生心血管疾病方面作用更好。 胰岛素抵抗相关疾病 2型糖尿病 原发性高血压 多囊卵巢 胰岛素抵抗与高血压的关联----胰岛素抵抗在不同代谢异常中的发生率 代谢综合征与选择性胰岛素抵抗学说 糖代谢的胰岛素抵抗 代偿性高胰岛素血症 交感兴奋 钠重吸收 细胞内钙离子 血管内皮细胞增生 血压升高 （糖以外的代谢对胰岛素仍敏感） 理论上的暧昧治疗策略上的差异 高血压病治疗指南 Lifestyle modification Diuretics ?-Adrenergic Receptor Blockers A- Adren