脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤地临床研究.pptVIP

脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 朱宏丽 解放军总医院老年血液科 研究背景 近几十年来淋巴瘤发病呈上升趋势，其中主要是NHL的增加，NHL发病率一般每年升高约3%～4%，在老年组的升高更显著。 NHL发病率从儿童至80岁一直随年龄增加而稳定升高，每年上升2.6～5.8例/10万，在80岁时发病率接近40/10万。 老年界定 老年期可区分为初老期或老年前期、老年期和长寿期三个 阶段 北美和多数欧洲国家以65岁为界 亚太地区把60岁以上定为老年人 我国划分标准 老年前期或初老期 45-59岁 老年期 60-89岁 长寿期 90岁以上 老年期免疫功能特点 胸腺 胸腺重量下降、退化是老年免疫功能减退的主要原因 脾脏和扁桃体的重量下降，全身淋巴结中淋巴滤泡也减少 细胞学改变 包括淋巴细胞分布异常，少部分归于感染、抗原抗体复合物、激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面受体，从而导致免疫功能减退,是老年免疫功能减退的基础 老年期免疫功能特点 老年人的免疫器官及其活性都趋向衰退 T、B淋巴细胞发生功能变化 抗原刺激下免疫球蛋白产生明显减少 可能导致老年人免疫功能减低 易发生各种感染或肿瘤 老年期疾病的特点 多病性 不典型性 发病快、病程短 易有意识障碍 容易引起水、电解质紊乱 容易发生全身衰竭 容易发生后遗症和并发症 对治疗的反应不同 老年淋巴瘤特点 不同的NHL组织表型在各个年龄组有不同的发病趋势 低度恶性NHL随年龄增长，发生率增高，在15-34岁组和65-74岁组分别为16.6%和32.4%，而在≥75岁时其发病率又随之下降为23.2% 中度恶性NHL在老年人更易发生，65-74岁组和≥75岁时分别为46.6%和49.4% 高度恶性淋巴瘤发生率随年龄增加较低中度恶性淋巴瘤明显下降，B细胞淋巴瘤随年龄增加比例显著增大 好发于老年的淋巴肿瘤 T淋巴细胞肿瘤 T-CLL、T-Cell 大颗粒淋巴性白血病，T细胞型 侵袭性NK细胞白血病 成人T细胞淋巴瘤／白血病 肠病型T细胞淋巴瘤 蕈样莓菌病 外周T细胞淋巴瘤（非典型性） 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤 B淋巴细胞肿瘤 CLL/SLL B-PLL HCL 套细胞淋巴瘤 结外边缘带淋巴瘤黏膜相关组织型 结型边缘区B细胞淋巴瘤 脾的边缘带B细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 老年淋巴瘤特点 更易发生结外病变 常伴随较高的治疗毒性死亡率 老年患者显示很高的淋巴瘤相关死亡率 联合化疗方案反应延续时间短 淋巴瘤研究进展和现状 2001年WHO最新淋巴组织肿瘤分类法的提出： 形态学、免疫表型、细胞遗传学和临床特点相结合分类； 强调疾病发生部位，同种细胞类型淋巴瘤在不同部位其生物学特性不一。 恶性淋巴瘤的病因和发病机理不清； 侵袭和转移机制未阐明； 长期存活率至今尚未得到彻底解决。 老年淋巴瘤治疗原则 目前普遍认为，在NHL患者70岁以内时，能够耐受标准剂量的CHOP化疗 NHL的预后及化疗疗效取决于病理组织类型 老年患者的生存期与获得CR有关 化疗强度对老年进展期淋巴瘤获得持久的CR和治愈十分重要，但老年患者常因其全身状况而不能接受全量化疗，所以加强支持治疗十分重要 个体化治疗 研究背景 阿霉素作为CHOP方案的基本用药，是治疗NHL等淋巴造血系统疾病的一线药物。 毒副反应较大，特别是心脏和肾脏毒性，可引起心律失常、甚至诱发心力衰竭及心肌梗死。 脂质体阿霉素的出现减轻了脏器毒性并保持药物抗肿瘤活性。 研究背景 病例资料 主要脏器慢性疾病情况 浅表淋巴结情况 血常规、生化、骨髓涂片 心电、胸片 胸、腹部CT等影像学情况 心脏功能、心电图、心肌酶学情况 疗效和不良反应评价 生存情况 结果 疗效评价 不良反应 23例患者应用过程中及其后未出现任何不适，为0级(67.6%)，4例患者为I级不良反应(11.8%) 4例患者为II级不良反应(11.8%)，其中1例患者出现脱发以及皮肤花斑样改变，无感觉障碍，无溃疡等情况。 3例为出现III～IV级不良反应，主要为骨髓抑制,表现为粒细胞、血小板和血红蛋白减少。 不良反应 生存情况 讨 论 讨 论 本研究的病例为平均年龄80岁以上的高龄NHL患者，可以看出，高龄非霍奇金淋巴瘤患者,患者普遍一般状态偏差，多数患者确诊时即为III或IV期，61.8%的患者存在B组症状，IPI评分在3分以上的患者达41.2%，90％以上的患者具有冠心病等慢性基础疾病，因而治疗上难度较其它患者大，很多患者不能耐受常规剂量的CHOP方案以及放疗。 讨