血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中地应用.pptVIP

血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂在介入/非介入患者中的应用 浙江大学医学院附属第二医院 心脏中心 王建安 基本原理 分子结构 适应症和循证医学 结论 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂的作用机理 Mechanism Competitive antagonist of the GP receptor on the platelet surface for adhesive proteins such as fibrinogen, VWF maximally inhibit the final common pathway involved in platelet aggregation 目前的GPIIb/IIIa受体拮抗剂依据化学结构的不同可分为三类 1.单克隆抗体，Abciximab（阿昔单抗），最早应用于临床的GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据受体的位置而阻断血小板聚集反应。 2.肽类抑制剂，Eptifibatide（埃替非巴肽），是一类含有GPIIb/IIIa受体识别序列的低分子多肽。 3.非肽类抑制剂，静脉的Tirofiban（替罗非班），是肽衍生物，其药理性质与埃替非巴肽相似。口服非肽类抑制剂，Xemilofiban、Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban、但试验结果均以失败告终。 三类 GPIIb/IIIa受体拮抗剂的化学结构 The Spectrum of ACS GP IIb/IIIa Inhibitors in UA/NSTEMI: Death or MI at 30 Days Intravenous GP IIb/IIIa Receptor Antagonists Reduce Mortality after PCI Meta-analysis of Survival with Platelet GP IIb/IIIa Antagonists for PCI 急性冠状动脉综合征（ACS）中的应用 ACCP-7对NSTE ACS 治疗建议：NSTE ACS的中、高危患者早期治疗，在应用阿司匹林及肝素基础上，加用Eptifibatide 或Tirofiban（1A级）；同时应用氯吡格雷的中、高危患者，早期加用Eptifibatide 或Tirofiban（2A级）。 ACC/AHA 2007年UA/NSTEMI指南 预行PCI的UA/NSTEMI患者，术前可应用GPⅡb/Ⅲ受体拮抗剂（I/A） 对可能行PCI的患者，阿昔单抗是上游GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的首选药物，否则依替巴肽或替罗非班是首选的药物（I/B） UA/NSTEMI的高危患者行PCI，应给予静脉内GPIIb/IIIa拮抗剂（ I/A ） 对于选择保守策略的UA/NSTEMI患者，可应用依替巴肽或替罗非班进行抗凝治疗（Ⅱb/B） 阿昔单抗不应当应用于不准备行PCI的患者（Ⅲ/A） ESC 2007 年UA/NSTEMI指南 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂应该和抗凝药物联合应用（I/A） 在未预先使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂而计划进行PCI的高危患者，建议在CAG后立即使用阿昔单抗（I/A），这种情况下依替巴肽或替罗非班的使用价值较低（Ⅱa/B） 中高危的UA/NSTEMI患者，建议在使用口服抗血小板药物的基础上，加用依替巴坦或替罗非班治疗（Ⅱa/A） 在CAG前的初始治疗中使用依替巴肽或替罗非班者，PCI术中和术后应维持应用原来的药物（Ⅱa/B） 2007年ACC/AHA/SCAI 关于UA/NSTEMI的PCI指南 UA/NSTEMI患者接受PCI术时，应用静脉GPⅡb/Ⅲa拮抗剂是有效的 (I/C) 如果PCI术时给予氯吡格雷治疗，同时联合应用GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂的抗血小板效果更好（IIa/B） 对阿司匹林有绝对禁忌症的患者，应在PCI术前至少6小时给予300~600mg负荷剂量的氯吡格雷；和/或PCI时给予GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂(IIa/C) GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在STEMI溶栓中的应用 全剂量溶栓剂与GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂合用再灌注率提高，但出血风险明显增加 SPEED和GUSTO-Ⅳ Pilot试验显示，Abciximab与半量t-PA合用，显著提高梗死相关血管开通率，但出血风险仍高于溶栓组 ACC/AHA 2007年关于STEMI的PCI指南 对于已接受抗凝、拟行PCI的患者, 术前使用UFH者，根据手术需要可予以UFH再次静脉bolus,但同时应考虑GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的协同抗凝效应 (I/C) GPIIb/IIIa受体拮抗剂在PCI中的早期应用 ELISA I 、EVEREST