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理性看待C反应蛋白(CRP)
早在百余年前,炎症与动脉粥样硬化的关系即已提出 百余年来,对动脉粥样硬化病理机制的争论还在继续…… 脂质浸润学说 血小板聚集和血栓形成学说 平滑肌细胞克隆学说 损伤反应学说 …… Nature 2008;451:904-913动脉粥样硬化的可能干预点:脂质代谢和炎症反应 Nature 2008;451:904-913动脉粥样硬化的可能干预点:脂质代谢和炎症反应 对动脉粥样硬化模型的现有认识:LDL-C和炎症反应均是重要的参与因素 目前,LDL-C是临床使用最广泛的干预点 LDL-C是有效的干预指标,其与动脉粥样硬化间的关系明确且相对特异 动物实验 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测 遗传性高脂血症易早发冠心病 流行病学研究 大规模临床降脂治疗试验 LDL-C是简单易行的干预指标 Nature 2008;451:904-913动脉粥样硬化的可能干预点:脂质代谢和炎症反应 在各种炎性指标中,CRP受到的关注最多 大量研究提示:CRP与动脉粥样硬化关系密切 有研究提示:CRP与PCI术的预后有关 新近模型认为:CRP可直接导致血管损伤 CRP可能通过多种途径影响动脉粥样硬化进程 立普妥积累证据:探索CRP与动脉粥样硬化的关系 REVERSAL:立普妥阻断斑块进展,而普伐他汀组进展 REVERSAL进一步分析提示:同时降LDL-C和CRP,斑块逆转更多 PROVE IT研究提示:同时降LDL-C和CRP,心血管获益越多 PROVE IT进一步分析显示:LDL-C和CRP双达标的患者主要来自立普妥组 PROVE IT进一步分析同时显示:立普妥组44%患者实现了LDL-C和CRP双达标 更多LDL-C和CRP双达标:或许有助于解释为何PROVE IT中立普妥组心血管获益更多 MIRACL研究:立普妥强化治疗减少ACS后早期事件 MIRACL:更多降低CRP似乎是立普妥强化治疗更多、更早获益的原因 立普妥卓越的降脂和降脂外作用:立普妥更多、更早获益的基础 争论还在继续:理性看待CRP的实践应用 临床实践中,CRP的广泛应用尚存障碍 指南对CRP的广泛应用尚存疑虑 2003年CDC/AHA推荐:目前的证据支持将CRP作为动脉粥样硬化疾病的检测指标 1.0mg/L 低危 1.0-3.0mg/L 中危 3.0mg/L 高危 其后的指南(如NCEP更新、AHA冠心病预防指南更新、中国成人血脂异常防治指南更新):强调更积极干预LDL-C的同时,均尚未将CRP作为干预点 尚需更多进一步的研究结果 临床实践中,选择循证证据最充分、广泛的药物 总结 百余年来,炎症与动脉粥样硬化的争议还在继续…… 研究显示CRP是重要的炎症指标 立普妥的相关证据表明:立普妥同时干预LDL-C和CRP是其更多、更早获益的基础 回归临床实践 动脉粥样硬化性疾病的最终目的是抗动脉粥样硬化,降低心血管事件 LDL-C是目前最简单易行的干预指标,CRP尚在探索阶段 临床应用中,应选择循证证据最充分、最全面的干预药物 CRP的预测价值 尚有一些研究未观察到CRP与心血管病的相关性,CRP的预测作用是否被高估? CRP能否增加现有危险评估(如Framingham评分)的预测价值? CRP的适用人群 CRP检测适用于哪些人群?一级预防?二级预防? CRP能否作为常规筛查指标?敏感性?特异性? CRP在动脉粥样硬化中扮演的角色 Marker(炎症指标),还是Maker(罪魁祸首)? 针对CRP的治疗 特异性的CRP拮抗剂? …… Circulation 2003;107;499-511 理性看待LDL-C、CRP 回归干预治疗的最终目的:抗动脉粥样硬化,降低心血管事件 回归循证:LDL-C和CRP都是重要的中间指标,但最终指导临床的是循证证据 CURVES NASDAC Pediatrics Study 降脂疗效 临床终点 替代终点 非心血管 亚组分析 ALLIANCE ASCOT-LLA ASPEN AVERT CARDS 4D IDEAL MIRACL SPARCL TNT ARMYDA-1* GREACE* PROVE IT* ASAP BELLES ESTABLISH REVERSAL SAGE TREADMILL Vascular Basis ARBITER* ADCLT BONES LEADe 糖尿病亚组 ASCOT-LLA TNT PROVE IT* 代谢综合征亚组 MIRACL TNT 老年患者亚组 CARDS PROVE IT* 立普妥里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究:
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