新型手性单噁唑啉类配体的合成及其在催化不对称henry反应中的应用研究-synthesis of novel chiral mono - oxazoline ligands and their application in catalytic asymmetric henry reaction.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方 外，论文中不包括其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为 获得西北师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与 我二 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名:元价」/口日期: 去。 /1 ‘汇 j/ 关于论文使用授权的说明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属西北师范大学。本人完全了解西北师范大学有关保留、使用学位论 文的规定，即:学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和 借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或 其他复制于段保有论文。本人离校后发表，使用字位论文或与该论文 直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍为西北师范大学。 (保密的论文在解密后应遵守 此规定)签名 :玉如I j导师签名 :与军冯 j过日期 : 201/ f乡 l中文摘要本论文主要合成了新型手性单噁唑啉类配体，并将该类配体应用于催化不对 称 Henry 反应研究中；同时我们重新设计路线，简便、高效的合成了马来酸氟伏 沙明。内容共分为三章：第一章:手性噁唑啉类配体的合成及其在不对称 Henry 反应中的应用进展 本章主要综述了手性噁唑啉类配体的类型、合成方法，及其在不对称催化方面的应用；同时，从不同的手性催化剂方面介绍了催化不对称 Henry 反应的研究进展。第二章：新型手性单噁唑啉类配体的合成及其催化下的不对称 Henry 反应 研究1. 我们以廉价的 2，6-吡啶二甲酸和过量的甲醇为原料，在酸性条件下生成2，6-吡啶二甲酸二甲酯，得到的双酯再与等物质量的手性氨基醇在甲苯中回流， 选择性酰胺化生成单酰胺，接着用 TsCl/Et3N 环化合环生成单噁唑啉，最后与不 同的格氏试剂反应共四步合成了 5b、 5c、5d。2. 探索新型单手性噁唑啉类配体催化下的芳香醛和硝基甲烷的不对称 Henry 反应。在 0 oC 下，我们以 5 mol%单手性噁唑啉类配体(S)-二苯基(6-(4- 苄基-4，5-二氢化噁唑-2 基-)吡啶-2 基)甲醇 5b 和 Ni(PPh3)2Cl2 为催化剂，乙醇 为溶剂，催化邻硝基苯甲醛和硝基甲烷的不对称反应中，取得了高产率 90%，适 中的立体选择性 ee=51%的相应的(R)-β-硝基醇。第三章：马来酸氟伏沙明的制备方法 本章对马来酸氟伏沙明的合成工艺进行了探索。我们用对三氟甲基苯甲酸与亚瞵酰胺反应得到 Weinreb 酰胺， 经与格氏试剂加成、盐酸羟胺成肟、2－氯乙胺盐酸盐缩合及成盐反应得到了马来酸氟伏沙明，总收率 55％。改进了中间体 5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的合成工艺。全文工作可主要概括如下：第一部分：第二部分：第三部分：AbstractThe thesis consists of three chapters as follows:Chapter one: The development in syntheses of chiral oxazoline ligands and its application in asymmetric Henry (nitroaldol) reactionRecent progress in oxazoline ligands is reviewed including their syntheticmethods and application in asymmetric catalysis. Meanwhile, asymmetric Henry reactions are intruduced according to the types of chiral catalysts.Chapter two: A novel chiral monoxazoline ligands: syntheses and study of catalytic asymmetric Henry reactionThreenewchiralligandsofC-1symmetricmonoxazolineweresynthesized.Transamidation of the commercially available diethyl isophthalic acid with excessive CH3OH under acid conditions led to dimethyl isophthalate. This dimethyl isophthalate with equal amounts of aminoalcohols un