《生物化学精品教学-广西医科》黄 第10章核苷酸-8版.pptVIP

核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料(主要功能) 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节(cAMP) 组成辅酶(NAD，FAD，COA) 活化中间代谢物(UDPG) 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 1、 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上， 逐步形成嘌呤环。 2、首先合成IMP，再由IMP转变成AMP和GMP。 3、IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 嘌呤碱基（A、G） 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 〈四〉痛风症——由于嘌呤代谢异常，使尿酸 生成增多，血尿酸增加（8mg/dL）， 难溶的尿酸盐沉积于关节、软骨、骨等 处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病等。 临床用别嘌呤醇（结构与次黄嘌呤IMP 相似）抑制尿酸生成治疗痛风症。 痛风： 中医认为本病多由外感湿热之邪或风寒之邪郁久化热，或内伤肝肾不足或痹证日久，血瘀痰阻而致。 西医认为痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病。其临床特点为高尿酸血症，及由此而引起了痛风性急性关节炎反复发作，痛风石沉积，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累积肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 低嘌呤食物：每100克食物嘌呤含量小于50毫克：五谷类；蛋类；奶类；饮料；以及各种水果、蔬菜和油脂等。中嘌呤食物：每100克食物中含50毫克—150毫克嘌呤：肉类：鸡肉、猪肉、牛肉、羊肉、鱼、虾、螃蟹；豆类以及笋干、金针、银耳、花生、腰果、芝麻等。高嘌呤食物：每100克食物中含150毫克～500毫克嘌呤：豆苗、黄豆芽、芦笋、菜花、紫菜、香菇、乌鱼、鲨鱼、鳕鱼、海鳗、动物肝、肾、肠等、蚌蛤、干贝／带鱼、扁鱼干、沙丁鱼、蛤蜊、牡蛎、链鱼、鸡汤、肉汤等。超高嘌呤食物：每100克食物中含大于500毫克嘌呤：小鱼干、乌鱼皮、酵母粉等。 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 从头合成原料： R5P、谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸 和嘌呤核苷酸合成的原料比较： R5P 、天冬氨酸、 谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、 CO2。 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 尿嘧啶核苷酸（UMP） 其活性作为肝 其活性作为细胞增 细胞分化程度 殖程度的指标之一。 的指标之一。 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UD