氨磺必利帕克.pptVIP

结论 氨磺必利片治疗精神分裂症，疗效显著，对阳性症状和阴性症状以及一般精神病理学症状改善显著，不良反应主要为锥体外系反应、肝功能异常，便秘，经过对症处理可以显著缓解。本药不升高催乳素水平，不增加体重。平均用药剂量为400mg。 * * * 涉及精神分裂症的病因学中的神经递质系统的第一个假说——同时仍然是主要假说——是脑多巴胺能系统的功能活动过度，特别是中脑－边缘多巴胺通路中的神经元的过度兴奋。多巴胺假说受两个观察结果的推动： 1. 典型抗精神病药的临床效力与它们对多巴胺D2受体的结合亲和力和降低多巴胺能神经元的能力之间的强相关性 2. 增加多巴胺利用度的药物的致精神病潜力 中脑－边缘多巴胺通路 ⒈激动：由中脑腹侧被盖部到边缘系统（膈区、伏膈核和嗅结节）的通路称中脑-边缘通路，该通路经多巴胺能传导，故又称中脑-边缘多巴胺能通路。当中脑-边缘通路的多巴胺能亢进时，激动突触后膜D2受体，引起阳性症状（如幻觉、妄想、瓦解症状和精神病性攻击）。三环抗抑郁药阻断多巴胺回收，单用于精神分裂症时，可能恶化偏执和瓦解症状；舍曲林有拟多巴胺能，曾有引起幻视的报告。机制是：多巴胺能亢进提供一种异常驱动力，使病人的精神异常兴奋。当知觉和记忆异常兴奋时，表现为幻觉；当异常的系统去解释异常的体验时[1]，表现为妄想。二．中脑-皮质通路⒈激动：由中脑腹侧被盖部到皮质区（扣带、鼻内侧区、前额区和梨状皮质）的通路称中脑-皮质通路，该通路经多巴胺能传导，故又称中脑-皮质多巴胺能通路，当该通路功能增强时，激动突触后膜上的D1受体，改善阴性症状、认知功能和抑郁症状。⒉不典型抗精神病药：不典型抗精神病药（如氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮和阿立哌唑）阻断该通路突触前膜上的5-HT2A受体，该受体的激活能抑制多巴胺释放，当被阻断时，引起多巴胺脱抑制性释放，激动突触后膜D1受体，改善阴性症状、认知功能和抑郁症状。 3．舒必利：舒必利阻断中脑-皮质通路突触前膜上的D2受体，该受体的激活能抑制多巴胺释放，当被阻断时，多巴胺脱抑制性释放，激动突触后膜D1受体，改善阴性症状和抑郁症状，理论上还能改善认知功能，但未见相关报告。除舒必利外的典型抗精神病药不但阻断该通路突触前膜上的D2受体，而且还阻断突触后膜上的D1受体，故不改善阴性症状，有时还恶化认知功能和抑郁症状。 在PFC中，D2受体的密度太低以致难以检测。 原子序号都为1的氢有3种，“正宗”的氢只有1个质子，即带1个正电荷，另两种分别叫重氢和超重氢。重氢又叫氘（音“刀”），其原子核中有1个质子，还有1个中子；超重氢又叫氚（音“川”），1个质子，2个中子。它们的质量分别是“正宗”氢的2倍和3倍。氢、氘、氚具有相同的化学性质，原子序数都是1，科学家把它们叫做“氢的3种同位素 基于受体的分布，产生了氨磺必利的特殊药理特性 ASP对边缘系统D3/ D4受体的结合明显高于对纹状体(ED50在两者的数值分别为17. 3, 43. 6mg/ kg，比值为1: 2. 6)。这一现象可能是ASP引起锥体外系症状(EPS)较少的原因。 去甲肾上腺素受体: α受体：共存位置皮肤黏膜。 α1受体：在突触后激动，主兴奋；主要分布皮层、海马、脑干（脑内局限）；皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体（躯体广泛）等 α2受体：在突触后激动，主抑制；主要分布于突触前膜、皮层，脑干，中脑，脊髓、基地节，小脑，海马（脑内广泛）；皮肤和粘膜血管（躯体局限）等。 ASP对边缘系统D3/ D4受体的结合明显高于对纹状体的结合(ED50在两者的数值分别为17. 3, 43. 6mg/ kg，比值为1: 2. 6)。这一现象是ASP引起EPS较少的原因。【 ED50是在量反应中能引起50％最大反应强度的药量】 PET研究显示，为了获得临床反应，至少需要占据 60%的纹状体D2受体，超过80%的占据可引起EPS。 目前已有用于治疗SCH D3受体拮抗剂处于开发阶段，其中，氨磺必利已应用临床。 ? * 氨磺必利与多巴胺受体结合。 氨磺必利是多巴胺受体的拮抗剂。 不同神经元中的多巴胺受体不同。所有抗精神病药均对D2受体家族有亲和性，并且它们的效果与其对该类受体的亲和力相关。这支持如下理论：特定的多巴胺通路异常涉及了精神分裂症的发病机制。 最近已发现D2受体家族中包括多个成员：D2、D3和D4受体亚型。应注意的是，旧的D2受体术语包括整个D2受体家族，这是一个比D2亚型更大的实体，而D2亚型则更具特异性。D3和D4受体亚型主要在边缘系统中被发现，而D2亚型的分布则更广泛。D3受体的特异性定位导致了如下假说：对该受体亚型有优先亲和性的抗精神病药会显示较高的有效性/不良事件比。 许多精神类药物对不同类型的受体有亲和性。大多数