二实验设计.pptxVIP

1 实验设计的任务任务: 使实验结果能够准确地回答要研究的问题。 1)有效地减弱或控制干扰因素,突出主要因素。 2) 尽可能地节省人力、物力和时间等。 3) 保证实验数据的精密性、重复性、稳定性、可靠性和可比性。 4) 从实验中获取更多的信息, 得到具有充分代表性的数据。 5)选用先进的实验设计。 2: 考虑的因素1）明确、突出目的：中心！ 2）确定实验方法 观察指标 实验方法? 观察指标? 模型？ 实验指标：量反应和质反应 要求：专一性强、稳定和客观。 3）合适的实验标本在体 in vivo离体 in vitro在体：治疗、预防给药？离体：组织、器官、细胞、亚细胞、分子在体：动物？小白鼠、大白鼠、豚鼠、兔、猫、狗和猴因素？ 小白鼠 来源广, 繁殖能力强, 价廉。 药物作用的筛选； LD50的测定以及避孕药物的初选ED50? 特殊：基因缺陷小鼠，转基因小鼠大白鼠体形大小适中, 小白鼠用途关节炎、降血压和抗胃溃疡试验。无胆囊, 利胆试验。一些特性与人相似, 大白鼠是在新药研究中最常用的一种动物. 慢性毒性试验, PK基因缺陷动物 豚鼠: 对组胺敏感, 平喘药和抗过敏药物 对结核杆菌敏感, 抗结核药物的研究 兔:体温稳定,解热药物研究热原检查 雌兔避孕药物研究。 猫:血压稳定, 循环系统药物研究。猫、狗、猴等有呕吐反射, 可用作镇吐药物研究。鸽用:镇吐药物研究,对洋地黄类药物敏感,效价测定。鹌鹑:动脉粥样硬化研究。蒙古沙土鼠:脑缺血药物研究。动物实验条件、环境要求：温度、湿度、光照、洁净度、饲养条件。动物伦理动物种属差异,质和量 组胺: 猫、狗血压降低, 兔 血压升高。丁苯氧酸: 人,狗 强效利尿药, 大鼠 无利尿作用。药效学研究需要用两种或以上种属动物, 其中一种为啮齿类, 另一种为非啮齿类动物, 这样结论才可靠？遗传特性相差大。 实验指标 1. 生物反应类型 量反应、时反应 和质反应1) 量反应所得资料为量反应资料或计量资料。参数 均数、例数(n), 标准差(s)和可信限等; 在一定条件下,质反应与量反应可以互相转换。量反应所获得信息比质反应多.通常用量反应指标, 有时只能用质反应指标, 毒性试验。 2) 时反应 3) 质反应 反应资料或计数资料。参数: 例数(n), 阳性例数(r)和阳性率 p(p=r/n)。 2 实验指标的选择 专业方面和统计学方面 专业方面：1)针对对要研究的问题,反映研究问题的本质, 往往与实验方法联系。 2)尽可能选用客观指标。 统计方面考虑, 对指标选择有几点要求:1）指标的同质范围要宽；2）同剂量各次反应间差异要小3）反应度随剂量灵敏地变化,即灵敏度高， “因变系数CC” 4）同剂量各反应的差异, 应服从或近似服从一定的数学分布律, 便于统计分析。 3 量反应指标表示方法 反应本身的性质 第一种情况 反应值与机体其它生理指标无关系。这种情况用反应数值表示。第二种情况 反应值随机体的另一生理指标变化而变化, 应把反应值与该指标联系起来, 用相对值表示。 药物作用的表示方法用药前后反应值与对照反应值的差值, 即反应增减值; ?=Rtest-Rcontrol药物所致反应增减值与对照反应值之比值, 即反应增减相对值?%=(Rtest-Rcontrol)/ Rcontrol?100% 药物反应值性质不同, 不同表示方法 . 第一种: 药物反应值的增减程度不受对照水平的影响。用反应的增减值直接表示。第二种 药物反应值的增减程度受对照反应水平的影响。几种类型：第一种类型 药物反应值的增减程度与对照反应水平方向相同, 即对照水平高时同反应的增减值大。对照水平情况不同，表示方法不同。 1）对照反应值比较稳定, 此时仍用反应增减值表示。如血钙浓度。 2）对照反应差别大, 但与反应增减值比较不是太大, 也不是太小, 这种情况一般用反应增减的相对值表示。3）对照反应差别大,对照水平与用药后的反应值比起来很大或很小, 这种情况下仍用反应增减值表示为妥, 而不宜用相对值表示。 第二种类型 反应的增减值与对照水平相反, 即对照水平高, 药物的反应小, 反之药物反应值高,多数能增加生理病理反应水平的药物属于此类。一般用反应的增减值表示。对于质反应指标,对照反应与用药反应的差别勿用相对值表示。 实验设计的四个基本原则 重复(replication)、对照(control)、随机(randomization)和均衡（balance)四个基本原则。1。重复原则1）重复的必要性及其意义重复性, 指在相同的条件下, 实验结果能够重复出来。重复数, 即样本数 多大样本才合理？ 2）影响实验样本数的因素药效方面 生物差异 实验技术 统计学处理 A,两组例数相等时, 实验效率高。B,计量资料比计