肾脏病诊治的进展ppt课件.ppt

细胞因子与低反应 EPO剂量与细胞因子IL-12 Goicoechea,M.Kidney Int 1998,54:1337-1343 34 ESRD IL-6 IFN-r TNF-a 造血系统 IL-12 INF-r IL-6 TNF-a R=0.37 P=0.0001 细胞因子与低反应 EPO剂量与细胞因子IL-12（负相关） * 250 200 150 100 50 0 0 2 4 6 8 10 IL-12产生量（pg/ml) rHuEPO需要量（IU/kg/W） 34 ESRD Goicoechea,M.Kidney Int 1998,54:1337-1343 sCRP sAlb SI rHuEPO 0.52 -0.51 -0.50 sCRP -0.41 -0.36 sAlb 0.54 sCRP sAlb SI rHuEPO 0.52 -0.51 -0.50 sCRP -0.41 -0.36 sAlb 0.54 300 250 200 150 100 50 0 CRP与低反应 血清铁 白蛋白 C反应蛋白 A组 B组 两组EPO剂量比较 M±SD P0.0006 Barany P. Am J Kidney Dis.1997.29:565-568 铝负荷过量或中毒 铝可以干扰铁的吸收，阻碍铁的利用和运输。 干扰血红素合成酶功能，抑制Hb的合成。 增加转铁蛋白与铝结合。 铝抑制内源EPO生成,干扰外源EPO的作用。 采用去铁胺治疗铝中毒效果好的患者，发现循环中EPO水平增高，表明铝对EPO有直接抑制作用。 ? rHuEPO/EPO受体分子结构变异： 自发性？病毒感染？ ? 患者机体存在抗原变异性内生EPO分子( SLE)， 接受rHuEPO后产生抗体，抑制EPO与受体结合， 阻断原始红细胞分化。 rHuEPO抗体产生原因 EPO致抗体生成? * Harald Bergrem 1989 Casadevall 1990 Prabhakar 1997 Tzioufas, A G 1997 产品配方？？ 氨基酸组成 N端测序 碳水化合物组成 等电点 唾液酸含量 rHuEPO抗体产生原因 生产过程 聚合TSK-HPLC RP-HPLC降解产物 不含人类致病病毒和肌浆网 残余BSA 残余DNA 储存条件 内毒素污染 微生物 rHuEPO 治疗中的抗体产生 HBg/L Week Harald B Norway Dept.of Int, Medical Center 1997 rHuEPO rHuEPO EPO-A PE * EPO抗体所致临床症状 进行性严重贫血，呈正常红细胞性或轻度大细胞性贫血，伴网织红细胞显著减少或缺如，周围血白细胞和血小板数正常或接近正常；骨髓有核细胞并不减少，粒细胞和巨核细胞系列增生正常，但幼红细胞系列显著减少，甚至完全缺乏。 如何诊断促红素抗体导致疾病