胰岛素及其他降血糖药ppt课件.ppt

【临床应用】 ◇轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤其胰岛素 耐受的肥胖者 ◇与胰岛素和/或磺酰脲类合用于中、 重度 患者，以减少胰岛素用量 【不良反应】 ◇乳酸型酸中毒，苯乙福明发生率高 ◇食欲下降、恶心、腹部不适等 胰岛素、磺酰脲类和双胍类的比较 降 血 糖 作 用 胰岛素 磺酰脲类 双胍类 临 床 应 用 胰岛功能尚存者 有效 有效 有效 正常人 有效 无明显作用 有效 胰岛功能丧失者 有效 无效 有效 时间、强度 强 较强 较弱 治疗糖尿病 Ⅰ型 Ⅱ型其他治疗未控制者 应激状态者 有急性/严重并发症 胰岛功能尚存NIDDM经饮食控制无效者（需Ins40U/日） 轻型，尤其肥胖者经饮食控制无效 其他 极化液防心律失常 氯磺丙脲治疗尿崩症 罗格列酮(文迪雅)、 吡格列酮 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮 胰岛素增敏剂 噻唑烷酮类 【药理作用及机制】 改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 改善脂肪代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治 改善胰岛B细胞功能 具2，4-二酮噻唑烷结构的噻唑烷酮类化合物 ，thiazolidinediones，TZD)，也称格列酮类化合物 机制：可能与竞争性激活过氧化物酶增值体受体 调节胰岛素反应性基因的转录有关。 过氧化物酶增殖体受体? （PPAR? ） PPAR? 是一类由配体激活的核转录因子，具有转录调控作用。 能介导脂肪酸、过氧化物酶增殖剂产生多种效应而得名。 与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切。 主要分布在脂肪、骨骼肌和肝脏等组织中，控制着多种与葡萄糖和脂肪代谢有关的胰岛素敏感基因。 PPAR γ激活后通过以下途径改善INR： ①活化的PPARγ与一些核蛋白形成复合物，导致脂肪细胞产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； ②增强胰岛素信号传递；罗格列酮尚可增加胰岛素受体的数量； ③降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子?的表达； ④改善胰岛B细胞功能； ⑤增加外周组织葡萄糖转运体1及4等的转录和蛋白合成。 【临床应用】 主要用于产生胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病 较安全，低血糖发生率低 嗜睡、肌肉骨骼疼痛、头痛、消化道症状等 曲格列酮有肝毒性 【不良反应】 阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【药理作用】： ↓小肠中α-葡萄糖苷酶的活性→淀粉分解为葡萄糖的速度↓ 吸收↓ ,同时不↑Ins分泌,可降低病人餐后血糖 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者 【不良反应】胃肠道反应 α-葡萄糖苷酶抑制剂 瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） ◇氨甲酰甲基苯甲酸衍生物 ◇第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值. ◇优点：促进糖尿病患者恢复胰岛素生理性分泌曲线 作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者 餐时血糖调节剂 促胰岛素分泌药，非磺酰脲类 歌诀记忆 五类常用降糖药 磺脲双胍拜糖平 餐时调节与增敏 磺脲三代胍更新 餐后降糖抑酶用 瑞格列奈仿生理 噻唑烷酮保功能 一、以胰高血糖素样肽-1为作用靶点的药物 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由肠道L细胞分泌， 其主要药理作用为： ①作用于胰岛B细胞，使Ins的合成和分泌增加； ②增加胰岛B细胞数量； ③抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素； ④促进胰岛D细胞分泌生长抑素而参与抑制胰高血糖素的分泌； ⑤抑制食欲与摄食； ⑥延缓胃内容物排空。 GLP-1在体内可迅速被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解而失活，t1/22min 第三节 其他新型降血糖药 依克那肽 2006年上市，为长效GLP-1受体激动剂 能在不引起低血糖和增加体重风险的基础上治疗2型糖尿病 适应症：采用二甲双胍、磺酰脲类或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 主要为注射用药，通常在早餐和晚餐前给药， 用于临床的主要有：依克那肽、Sitagliptin Phosphate Sitagliptin Phosphate 2006年上市的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂 通过抑制DPP-Ⅳ的活性，使内源性GLP-1不被迅速降解，血清GLP-1的水平↑，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，从而产生降血糖作用。 其作用完全依赖于内源性GLP-1的分泌，因此不适用于GLP-1分泌有障碍的患者。 二、胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽 为继胰岛素后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物 是胰淀粉样多肽的一种合成类似物，与内源性胰淀粉样多肽有相同的生物学功能 作用