药物化学概论ppt课件.ppt

动力学拆分为通过只有一种对映异构体参加的反应 达到分离目的。为此，外消旋混合物必须能与光学 纯手性试剂发生反应。这种方法依赖于形成的非对 映异构体过渡态，它们具有不同的稳定性。如果这 些过渡态的稳定性有很大的差别，反应将有利于单 一对映异构体。酶已经专门的用来拆分外消旋体。 例如：通过脂酶催化一种对映异构体的酯键水解， 可以将手性酯拆分。然后使用简单的方法从未反应 酯中分离出羧酸。 当然，任何拆分过程都不可避免的损失一半的外消旋产物。如果不需要的对映异构体能够被外消旋化，并不断的重复拆分过程可以避免这种情况。例如：用于氨苄青霉素合成的D-苯基甘氨酸，在合成时为一对外消旋体。为了分离这对对映异构体，可将外消旋体转变成普通的酰胺（D,L-苯基甘氨酰胺），然后用氨基肽酶进行处理，使L-对映异构体被水解而D-对映异构体不被水解 从L-苯基甘氨酸中D-构型的酰胺被分离，经水解后得到需要的D-苯基 甘氨酸。然后将L-苯基甘氨酸以硫酸外消旋化，与氨水反应使其重新转变成外消旋的D,L-苯基甘氨酰胺。经过反复的拆分、分离、外消旋化直到几乎将最初的所有外消旋体完全转化为所需的对映异构体。 上述的拆分、外消旋化循环的另一种方法是一旦拆分反应完成后，将得到非目标对映异构体进行翻转其不对称中心的反应。例如：对映异构的醇（Ⅱ）为某种药物合成所需的一种中间体。使用