补体分子及其生物学效应PPT课件.ppt

补体分子及其生物学效应 第一节 概述 (1870-1961) (1854-1915) 19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet 即证明，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被Ehrlich称为补体（complement,C）。 定义：补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质的总称，又称为补体系统。 一、补体系统的组成 1 补体的固有成分：指存在与体液中、参与补体活化级联反应的补体成分。如：C1~C9 2以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白。如：C4bp 3介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应的受体。如：C3bR 二 、补体系统的命名 参与补体系统经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1（q、r、s）、C2…C9;补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如C3bBb；灭活的补体片段，在其符号前加英文字母I表示，如iC3b。 补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、H因子、P因子等； 补体调节蛋白以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白等； 三、补体系统的理化性质 多数属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 各补体成分的分子量及血清含量不一，C3含量最高；D因子最低。 分子量最大的是C4bp；最小的是D因子。 补体含量最丰富的动物是豚鼠。 均对热敏感，56℃30分钟即可灭活。 主要由肝细胞、巨噬细胞等细胞产生。 四、补体系统的基本特征 含量相对稳定性 激活的连锁反应性 效应的放大性 作用的两面性 反应的局限性 性质的不稳定性 五、几种重要补体成分的结构 C1q的结构 每一个C1q分子必须同时与两个以上Ig分子的FC段结合才能活化。 补体C3的裂解图 B因子结构及其功能 B因子为存在于血清的单链糖蛋白。 C5结构示意图 C5为2肽链结构，分别为?、?链。 C9, 穿孔素(Perforin) C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜，导致细胞溶解。 MBL结构示意图 二、补体活化的凝集素途径 （lectine pathway） 病原微生物入侵 巨噬细胞、中性粒细胞 TNF-?、IL-1、IL-6 急性期反应( acute phase respone ) 肝脏合成急性期蛋白 （ 包括参与补体激活的甘露聚糖结合凝集素MBL和C反应蛋白） 三、补体活化的旁路途径 （alternative pathway） 某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞可为补体的级联激活反应提供接触表面。 不需通过C1q的活化，不依赖于特异性抗体的形成。（在感染早期为机体提供有效的防御机制） 补体活化的共同末端效应 全部三条补体活化途径均可形成C5转化酶，裂解C5，这是级联反应最后一个酶促步骤；此后的过程只涉及完整蛋白成分的结合与聚合，并形成两类末端产物（根据激活发生的部位不同）： MAC的组装 C5a C5转化酶 C5b+C6+C7 C5b67（插入脂质双层中）+C8 C5b678+多聚C9 （即MAC） MAC效应机制： *三条途径的相同点 都需要C3参与 都需要激活物质的激活 都经过共同的末端效应 最终发生的生物学效应相同 第三节 补体活化的调控 一、补体的自身调控 二、补体调节因子的作用 作用：平衡补体的激活与抑制，从而既防止对自身的伤害，又有效的杀灭外来病原体。 分类（根据作用特点不同）： （一）经典