6-氨基代替嘌呤及9-羟乙基嘌呤类化合物的绿色合成.pdfVIP

摘要 乙肝、肿瘤、艾滋病是目前威胁人类健康和生命的主要疾病。针对这三种病症，寻 求高效低毒的药物，一直是药物化学工作者们共同努力的目标。核苷类化合物是目前公 认的最有抗癌、抗病毒潜能的一类药物。迄今，治疗上述三种疾病的药物虽已得到广泛 研究，但这些药物仍面临一些共同的问题，如药效低，副作用大、制作成本昂贵等。因 此，研究理想的新药物，对药物化学工作者来说依然是个亟待解决的问题。 目前，绿色化学的思想己逐渐为人们所接受。原子经济性高且对环境友好的合成方 法成为化学工作者研究的热点。微波辐射由于其独特的作用机理，使有机合成化学反应 可以在短时间内高产率地完成，且操作简单，因此是一种理想的加热方式。以水为溶剂 进行化学合成反应，具有廉价、低毒性、操作简单、环境友好的优点；用水代替有机溶 剂进行合成反应，为合成研究提供了新的途径。 作为药物，经过修饰的嘌呤环和嘌呤核苷衍生物在生物化学和生物学上有着重要作 用。鉴于嘌呤的特性和用途，我们以绿色化学的思想为原则，采用微波辐射和水溶剂的 反应条件，设计并完成了6氨基取代嘌呤以及9羟乙基嘌呤的的合成工作。 首先，我们以6氯嘌呤类化合物为底物，在微波辐射和水溶剂的反应条件下，使多 种脂肪氨在嘌呤6位发生亲核取代反应，高产率地得到一系列相应的6取代氨基嘌呤类 化合物。在优化实验条件的过程中我们发现，部分产物经冷却可从溶液中析出，简化了 分离操作。 然后，我们以合成的各种6取代氨基嘌呤为底物，依然在微波辐射和水溶剂的条件 下，以氢氧化钠为碱，使氯乙醇在嘌呤环9位发生取代反应，得到相应的9-羟乙基嘌呤 衍生物。由于原料经冷却可从溶液中析出，所以经过滤可将大部分原料除去，很容易获 得相应产品。 整个实验过程操作简单，所采用的试剂毒性较小，产率较高，符合绿色化学的思想， 是在本课题组早期工作基础上的正确尝试和合理拓展，同时也为核苷类化合物的绿色合 成方法提供了新的思路。 关键词：绿色化学，微波辐射，水，核苷，6．取代氨基嘌呤，9-羟乙基嘌呤 Abstract the and are themaindiseaseswhichare healthlifeofhuman Nowadays intimidating hepatitis,tumor andAIDS．The ofmedicineswhicharelessharmfulforhumanandmoreeffectiveforthethree synthesis diseaseshas beentherA3mlnollfor andtheir nOW pharmacists．Nuelensides always targetmany analogues are as most medicineforthesediseases．Themedicinesusedforthese consideredthe potent unanimously someuniversaldrawbacks diseaseshavebeen nOW．Yathesemedicineshave like developedby extensively are weak effectsend cost．Sothe and ofnewmedicinesstillthe performance，sidehigh designingsynthesis Nowthe