Cu（phen）lt;,2gt;lt;#39;2+gt;与嘌呤类药物及DNA间相互作用的研讨.pdfVIP

Cu(phen)。2+与嘌呤类药物及DNA问相互作用的研究 摘要 Cu(phen)。2+配合物是一种具有类核酸酶活性的物质，将其与临床上常用的嘌 呤类药物相互作用后，研究其产物与DNA的相互作用对开发高效低毒的抗癌药物 具有非常重要的意义。本论文的主要目的是在研究Cu(phen)：2+配合物与6～巯基 二巯基-1，3，4-噻二唑(DMcT)等嘌呤类药物相互作用的基础上，采用循环伏安 法、微分脉冲伏安法、线性电位扫描法、交流阻抗技术及其数据拟合等电化学方 法和紫外光谱、荧光光谱、粘度测量、琼脂糖凝胶电泳等多种手段研究了其作用 产物与DNA的相互作用。 在第一章中，首先介绍了DNA的基本结构，然后重点介绍了嘌呤类药物及其 它种类的抗癌药物与DNA作用的机制，并总结了目前较为常用的抗癌药物与DNA 相互作用的研究方法，最后说明了本论文研究的目的与意义。 在第二章中，介绍了本论文实验过程中所用的药品、仪器以及实验方法和原 理。 在第三章中，采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、旋转圆盘电极实验、交流 阻抗法及其数据拟合等电化学技术、电位滴定技术、电子吸收光谱等方法研究了 Cu(phen)。”与6一MP及其它嘌呤药物的相互作用，结果表明：Cu(phen)。“与6一MP 无论在扩散控制过程或电化学控制过程都发生了相互作用。Cu(phen)22+及其与 6一MP的作用产物于铂电极上均呈现一对氧化还原峰，但后者呈现的氧化还原峰 负移，峰电流减小；交流阻抗结果显示，无论6一MP存在与否，Cu(phen)：2萑交 流阻抗谱上均呈现2个清晰的电容弧，但当6一MP存在时，电化学反应电阻和电 电化 化学吸脱附电阻均增大；Cu(phen)：”在不同转速下的阻抗拟合结果显示， 学反应电阻和电化学吸脱附电阻均随转速增大而减小，随转速的增大，双电层电 容呈增大趋势，而吸脱附电容呈减小趋势。当6-MP存在时，仍然呈现类似的变 化规律。另外，Cu(phen)：“配合物的紫外光谱研究表明：当6-MP存在时， Cu(phen)：2+配合物的电子吸收光谱发生了有规律的减色和最大吸收峰红移，说明 L· mo]～。在相同条件下，我们还采用电化学方法和电子吸收光谱法对6一TG、6一HX、 质6 弱。 在第四章中，采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、交流阻抗及其数据拟合等 电化学方法、电子吸收光谱、溴化钇锭荧光光谱、粘度测量和琼脂糖凝胶电泳等 度增加，峰电流逐渐减小：Cu(phen)：”一6-MP复合物电子吸收光谱的吸收峰产生 明显的减色效应和红移现象。同时，Cu(phen)：t6一MP复合物也能较大程度的猝 灭EB-DNA体系的荧光，并且随着复合物浓度的增大，DNA的相对粘度明显增大， H。0：和抗坏血酸存在时，Cu(phen)：”一6-MP复合物对质粒pBR322DNA的断裂作用 作用产物与DNA的相互作用进行了电子吸收光谱和电化学实验研究，结果表明， 对6一MP、6-TG或DMcT与Cu(phen)：“的作用平衡没有明显的影响。 II Titie Studiesoftheinteraction among andDNA purinedrugs ABSTRA(了r Basedon activitiesof interactionstudies nuclease Cu(phen)22+complex，its withsome usedinclinic drugs containingpurinegroupsincluding6-Mercaptopurine 2,5一Dime—