超氧化物歧化酶模型化合物的设计、合成及生物活性研讨.pdfVIP

中文摘要 模拟金属酶活性部位的模型体系，不仅对理解酶的催化机理是重要的，而且 可以用来发展小分子量的生物模拟催化剂。超氧化物歧化酶是一种金属酶，可以 通过循环氧化一还原机理，歧化超氧离子使之转变为分子氧和过氧化氢。研究表 明：在超氧化物歧化酶的活性部位中，组氨酸的咪唑在金属离子的配位中起着重 咪唑亚甲基1胺(Me—ntb)在配位方面与组氨酸咪唑类似，与过渡金属作用形成许多 超氧化物歧化酶的模型化合物。本论文以生物体中的铜锌超氧化物歧化酶和锰超 氧化物歧化酶的活性部位的结构为背景，在查阅大量文献的基础上，设计，合成 了45种新的单核和双核配合物，进行了波谱表征和晶体结构测定，测试了模拟 配合物的生物活性，探讨它们的结构一功能之间的关系。 1．对铜锌超氧化物歧化酶和锰超氧化物歧化酶的功能，结构，催化机理作了 概述；介绍了模拟超氧化物歧化酶的研究进展。 2．合成了以三(2一苯并咪唑亚甲基)胺和=--12一(N二甲基)苯并咪唑亚甲基1 胺为主配体，旺，B一不饱和酸等为副配体的45个铜，锌，锰的三元配合物。并通 过元素分析，摩尔电导，红外光谱，热重差热，紫外一可见光谱，核磁共振，电 子顺磁共振，循环伏安等测试方法对配合物进行了表征。研究发现，配合物与超 氧化物歧化酶的结构近似。从模拟配合物的循环伏安实验可以得出，铜，锰模拟 配合物的电化学性质与天然酶相似，配合物具有一定的超氧化物歧化酶活性。 3．解析了下列四个配合物的晶体结构： N40；配体ntb作为四齿N给予体与肉桂酸根的羧基氧原子完成配位；中心离子 Zn(II)的配位几何结构最好被描述为扭曲的三角双锥，近似的对称性为凸。沿着 1．589×7．222 晶轴a在两个N6C18C24平面之间形成一个纳米空洞(1A)，其中填充 着硝酸根、水和DMF。 [cu(ntb)(H20)](c104)(4-picoline N-oxide)(H20)，配合物的整个晶体结构可以被 看作通过弱的兀…兀超分子间作用力和CH…O、强的NH…O和OH…O氢键连 接所形成的三维网状结构。 3(CH40)(H20)，在晶体中出现两个化学等同而晶 {[Mn(ntb)(acrylate)](C104)}2 ^配位的部分三角锥的几何结构，但是它们相应的键长和键角却有差异，Mn(1) 所形成的部分三角锥的几何结构比Mn(2)更扭曲。 {[Mn(ntb)(ct—methacrylate)】(C104)h2(CH40)(H20)，在晶体中出现两个化学不 以N402六配位部分三角锥的几何结构； Mn(2)是以N40五配位三角双锥的几 伺结构，近似的对称性为G，这种结构与天然Mn．SOD的活性部位结构相似。 高自旋d5 Mn(II)没有晶体场稳定化能，因此与不同的配体配位产生不同的几何结 构。 4．采用邻苯三酚自氧化法研究了配合物的超氧化物歧化酶的活性，筛选出具 有超氧化物歧化酶活性的配合物，用IC50表征了配合物的超氧化物歧化酶活性的 大小。其中以配合物lO的活性最好，IC50--2．13 tamol／L。 关键词：超氧化物歧化酶，模拟化合物，合成，表征，晶体结构，生物活性。 Abstract sitesof are not theactive Model thatmimic metalloenzynmsimportant systems forthe of alsoforthe of mechanisms，butdevelopment enzyme only understanding smallmolecularbiomimetic