受体拮抗缺陷DIRA.pdfVIP

www.printo.it/pediatric-rheumatology/CN/intro 受体拮抗剂缺陷（DIRA） 第几版本2016 1.什么是DIRA？ 1.1DIRA是什么？ IL-1受体拮抗剂缺陷（DIRA）是一种罕见的遗传性疾病。患儿有严重的皮肤和骨的炎症反应。肺 脏等其他器官也可能受累。若不经治疗，本病将导致严重的残疾甚至死亡。 1.2本病是否常见？ DIRA是一种非常罕见的疾病。目前，全世界仅有不到10例的确诊病人。 1.3该病的原因是什么？ DIRA是一种遗传性疾病。其相关基因是IL1RN。此基因编码一种蛋白—IL-1受体拮抗剂（IL-1RA ），该蛋白在炎症的自然消退过程中扮演一定的角色。IL-1RA拮抗IL-1，IL-1是人体一种强有力 的炎症介质。若IL1RN基因发生突变，就如同在DIRA中那样，机体将不能产生IL-1RA 。因此，IL-1将失去拮抗，病人则表现为炎症。 1.4 DIRA是否遗传？ DIRA为常染色体隐性遗传（与性别无关，父母双方均无疾病的症状）。这种遗传方式下，需要2 个突变的拷贝才能患病，一个拷贝来自母亲，另一拷贝来自父亲。父母双方都应该是携带者（携 带者只有一个突变的拷贝而不患病）而不是病人。父母若已有一个患有DIRA的患儿，那么将有25 %的可能第二个孩子也患有此病。本病可产前诊断。 1.5为什么我的孩子会患此病，能够预防吗？ 儿童患病是由于存在导致DIRA的基因突变 1.6此病传染吗？ 不传染。 1 / 4 1.7DIRA主要的症状是什么？ DIRA的主要症状是皮肤和骨的炎症。皮肤炎症的特点是红色的脓疱和鳞屑。皮肤病变可发生于全 身各处。皮损为自发出现，但局部损伤可使其加重。例如，静脉套管针经常导致局部炎症反应。 骨的炎症表现为疼痛性的骨肿胀，通常其表面的皮肤为发红发热的。 全身许多骨骼可以受累，包括四肢骨和肋骨。骨的炎症特征性的累及骨膜，即覆盖在骨表面的膜 。骨膜对疼痛十分敏感。因此，患儿多为烦躁和痛苦的。这将导致纳食差和生长发育迟滞。关节 间隙的炎症不是DIRA的典型特征。DIRA患儿的指甲可为畸形的。 1.8本病在每个患儿的表现是否相同？ 所有的患儿均病情较重。然而，每个患儿的表现并不相同。甚至在同一家庭里，每个患儿的表现 也不相同。 1.9本病在儿童的表现是否与成人有所不同？ DIRA仅在儿童中被发现。过去，在有效的治疗前，这些患儿均在成年前死亡。因此，DIRA 在成人的表现还不知道。 2.诊断和治疗 2. 1怎样诊断本病？ 首先根据患儿的临床特点疑诊本病。DIRA仅能通过基因分析证实。如果患儿携带分别来自父母双 方的两个突变基因，则DIRA可以确诊。基因分析不是每个高级医疗中心均可以做。 2.2辅助检查的重要性是什么？ 血液检测，例如红细胞沉降率（ESR）、CRP、全血细胞计数及纤维蛋白原在发作期都要进行测 定，以了解炎症的程度。 患儿症状缓解后复查上述检查，观察这些结果是否恢复到正常或接近 正常。 需要少量的血液用以进行基因分析。终身应用阿那白滞素治疗的患儿需要定期提供血液和尿液标 本用以观察疗效。 2.3DIRA能够治疗/治愈吗？ 本病不能治愈，但可以通过终生应用阿那白滞素使病情得到控制。 2.4怎样治疗本病？ DIRA不能被抗炎药充分控制。大剂量糖皮质激素可部分控制疾病的症状，但通常是以有害的副作 用为代价的。止痛药被用于控制骨痛，直到阿那白滞素起效。阿那白滞素是人工生产的IL-1受体 拮抗剂，正是DIRA病人所缺乏的。每日注射阿那白滞素是唯一对DIRA有效的治疗方法。用这种 方法，天然IL-1受体缺乏可以被纠正，疾病可得到控制，并预防复发。在这种疗法下，一旦患儿 被确诊DIRA，其将终身需要注射此药物。如果每日坚持治疗，多数病人的症状可消失。然而，一 些患儿仅有部分反应。家长在未经医生指导下，不可擅自修改剂量。 2 / 4 如果家长停止注射阿那白滞素，疾病将复发。由于本病是一种潜在的致死性疾病，一定要避免这 些。 2.5 药物治疗的副作用有哪些？ 阿那白滞素最令人烦恼的副作用是注射部位的疼痛反应，可与昆虫叮咬相比。特别是在治疗的最 初几周，疼痛非常严重。在用阿那白滞素治疗的非DIRA患儿，感染已经被注意到。目前还不清楚