利用1，3-环加成反应分解c-氮杂糖苷衍生物.pdfVIP

摘要 摘 要 似，氮杂糖表现出强的糖苷酶抑制活性，可调控在生物识别及酶结构控制中起重要作用 的糖蛋白的生物合成与水解。因此这类抑制剂有望成为与糖代谢紊乱有关的疾病的治疗 药物，如：抗糖尿病、抗病毒感染(包括艾滋病)、抗菌及抗肿瘤等药物。正是由于氮 杂糖的重要生物活性及诱人的药用开发前景，近年来，有关氮杂糖及其衍生物的合成、 生物活性及应用研究备受关注。其中C-氮杂糖苷，一类氮杂糖与配基通过碳原子相连的 化合物，由于其良好的生物活性以及合成的挑战性，受到越来越多的关注。 本文在对近年来氮杂糖及其C．糖苷衍生物的合成方法进行综述及本实验室研究的 基础上，以葡萄糖为起始原料，经具有降冰片烯结构的双环缩醛中间体，经12步反应， 以18％的总收率合成了部分羟基保护的五员氮杂糖硝酮12，进而以其为反应物，研究 了与一系列烯类化合物的l，3．偶极环加成反应，合成了一系列新型异噫唑烷G氮杂糖苷 衍生物。探讨了微波辐射对1，3．偶极环加成反应的促进作用，极大提高了反应效率，使 反应时间由40—90小时缩短到5．20分钟，产率提高到88％。环加成反应产物经苯甲酰衍 生化后，经硅胶柱层析分离得到了立体异构体；并在锌粉和醋酸的作用下，立体专一性 的得到相应的并环C-氮杂糖苷类衍生物。合成中间体和立体异构体的结构及相对构型通 过1H NMR,13C№1H．1H 关键词：氮杂糖，C．氮杂糖苷，l，3．偶极环加成，异嗯唑烷，糖苷酶抑制剂 Abstract Abstracts in which inthe hasbeensubstitutedfora atomareone Aza-sugarsoxygenring nitrogen ofthe mimics veryimportant of inhibitionactivitieson sugars．Thepotent have their useina、析de of carbohydrate—processingenzymessuggested rangepotential thetreatmentofviral therapeuticstrategiesincluding lysosomalstoragediseases，and parasiticprotozoagroups．Recently,theimportantbiological andexcellent on haveattractedattention activity foregroundpharmaceuticalapplication great tothe oftheirnewderivativesand synthesis analogues，among aC-linked becomea becauseoftheir azasugars谢tll aglycon，has highlight important activitiesand biological synthetic challenge． Inthis thebasisof therecent ofthe of thesis，on reviewing progress