两类聚酸酐的分解及体外释放性能的研究.pdfVIP

摘 要 聚酸酐具有许多独特的优点，如价廉、易于合成、无需纯化，并可用射线消 毒而不改变微观结构和性质等。最突出的优点是聚酸酐在降解过程中遵循表面溶 蚀机理，故作为药物控释材料，药物释放速率在释药过程中符合零级动力学特征。 本论文简介了聚酸酐的分类、微观结构和表征方法及其药物缓释行为，综述了聚 酸酐研究的研究进展。 为了寻求对亲水性药物具有良好缓释性能的新型聚酸酐材料，本文合成了四 个单体：苯甲酸柠檬酸酯(BCA)、2－(对羧基苯氧基)丁酸(2-CPB)、4－(对羧基苯 氧基)丁酸(4-CPB)和 1,4－二(对羧基苯氧基)丁烷(bdBA)，并分别将其与癸二酸 熔融聚合成共聚酸酐，得到四种新型共聚酸酐。表征了所合成的新共聚酸酐的结 构，并研究了这些聚酸酐对盐酸环丙沙星的体外缓释性能。 实验结果显示，这两类聚酸酐降解都比较快。与已报道的聚酸酐相比，其体 外缓释盐酸环丙沙星的性能非常优良。我们希望通过改变预聚物投料比，来调节 聚酸酐的释药速率。聚[苯甲酸柠檬酸酯－癸二酸]酐对盐酸环丙沙星的体外缓释 速率可调，药物可在 6 －23 天内完全释放，零级动力学特征的缓释时间相对药物 完全释放的时间之比接近1。这在以前的研究中是非常少见的；聚[2－(对羧基苯 氧基)丁酸－癸二酸]酐的缓释速率变化显著，完全释放时间在24－34 天内可调； 聚[4－(对羧基苯氧基)丁酸－癸二酸]酐的缓释速率变化也很明显，完全释放时间 在 27－31 天内可调；但聚[1,4－二(对羧基苯氧基)丁烷－癸二酸]酐的缓释速率 变化不大。 我们的研究结果显示，这些共聚酸酐具有作为新型药物缓释材料的应用前景。 关键词：共聚酸酐; 聚[苯甲酸柠檬酸酯－癸二酸]酐; 聚[4－(对羧基苯氧基) 丁酸－癸二酸]酐; 聚[2－(对羧基苯氧基)丁酸－癸二酸]酐; 聚[1,4－二(对 羧基苯氧基)丁烷－癸二酸]酐; 药物缓释 I Abstract As a type of new biodegradable material, polyanhydrides have many special advantages. For example, polyanhydrides are prepared from easily available low cost resources and are generally considerable as safe dicarboxylic acids building blocks, many are body constituents or metabolites. Polyanhydrides can be sterilized by terminal γ-irradiation with minimal effect on polymer properties. But the most advantageous respect is that polyanhydrides can be accordingly manipulated to release bioactive agents at a predictable rate for periods of weeks. This character only belongs to polyanhydrides and enable the process of drug release according to zero-dynamic character. In this thesis, the classification, microstructure, characterization and control-release behavior of polyanhydride were reviewed, and the progress in co