人类神经氨酸酶n1活性中心与配体相互作用的理论研讨.pdfVIP

硕士擘住论炙 ⑧MASTER’STHESIS 摘 要 最近毫致病性H5N1型禽流感病毒在全球范围不断蔓延，对人类造成了严重的 神经氨酸酶(NA)抑制剂。而随着病毒的变异出现越来越多抗药的报道使得开发 新的高效抑制剂尤为重要。本论文基于不同模板对人类神经氨酸酶N1进行了三维 结构模建，分子力学优化和分子动力学模拟，并在此基础上与其抑制剂进行了分子 对接研究，将对接后抑制剂分子梅象作为它们的活性构象通过比较分子力场分析分 别得到了它们各自三维定量梅效关系(3D．QSAR)模型。全文由四章组成： 第一章中我们简单对流感病毒与流感病毒神经氨酸酶(NA)和流感病毒神经 氨酸酶(NA)抑制剂的研究进展与现状进行了简单的介绍。 第二章中我仍对同源模建、分子力学、分子动力学、分子对接和三维定量构效 关系(3D．QSAR)原理和方法作了简单介绍。 第三章中我们运用同源模建方法构建了人类神经氨酸酶(NI)以禽类NI‘open 类N1的三维结构，并进行了分子力学优化和分子动力学模拟分另4得刭了它们的最 佳结构。并在模建工作基础上进行了与抑制剂小分子的对接研究。基于对接后抑制 剂构象作为它们的活性构象用比较分子力场分析分别得到了有较好预测能力的 3D．QSAR模型。研究发