人类神经生长抑制因子的结构、性质与功效.pdf

中文摘要 人类神经生长抑制因子(humanneuronalinhibitoryfactor,hGIF)属于 growth 酸组成，包含20个保守的半胱氨酸。和其它金属硫蛋白成员一样，hGIF能结合 7份二价d”金属离子诸如Zn”、Cd“，形成两个相对独立的结构域，每个结构 域分别包裹着一个金属硫簇，结构域之间由一段3个氨基酸组成的linker联接， 整个分子呈哑铃形状。hGIF主要在中枢神经系统表达，有研究显示大脑皮层拥 有大量富含游离锌的神经元，hGIF的分布同这些神经元的分布基本一致，暗示 hGIF可能参与游离zn2+的细胞内传递与调控。老年痴呆症是一种神经退行性疾 病，病人脑提取液中hGIF的表达水平明显低于正常人，这导致神经元不受约束 的生长，过度消耗了营养，最终使神经元调亡：此外，对动物模型的研究显示， 当大脑受到损伤后hGIF的表达量出现明显变化。这些研究说明hGIF可能与神 经元的生长调控和修复有关。尽管关于hGIF抑制神经元生长的机理以及它的靶 分子尚且不清楚，种种迹象表明多种因素共同参与调节其生理活性。 本实验室已有多年研究金属硫蛋白的历史，曾经在大肠杆菌中构建了金属硫 蛋白的高效表达体系，并且优化了纯化步骤，获得很高的蛋白产量；通过基因工 程