生物相容高分子结合小分子药物的生物活性研讨.pdfVIP

摘 要 目前临床应用的抗肿瘤药物主要为低分子化合物，低分子药物具有疗效高、 使用方便等优点，但同时也存在很大的副作用，如在给药后的短时间内，血液中 药物的浓度往往高于治疗所需浓度，有时甚至高于最低中毒浓度，从而导致人体 发生中毒、过敏等；有些低分子药物在人体内代谢速度快，半衰期短，易排泄， 随着时间的推延，血药浓度会很快降低到最低有效浓度以下从而影响疗效。高分 子担载是降低小分予药物副作用的有效手段之一，本论文将小分子化合物固载于 天然高分子载体，以期降低其毒性或改善其活性．论文包括如下几部分： 首先．对高分子抗肿瘤药物研究进展进行了综述，介绍了氧自由基及抗氧化 剂的研究进展。 其次，对抗肿瘤药物5．氟尿嘧啶进行了修饰．为了减小5．氟尿嘧啶的毒性， 本实验在低聚壳聚糖及聚乙二醇等具有生物活性或生物相容性的高分子主链或 支链上结合5-氟尿嘧啶，通过SRB染色法研究其对人体肝癌细胞Bel．7402的抑 制作用，实验结果表明经高分子修饰的5．氟尿嘧啶具有较好的抑制肿瘤细胞生长 的活性，并且通过ICso值比较，得知可以降低5．氟尿嘧啶的毒性。如 PEG(600)·GA-5FU的ICso为24．53_+0．35 45．02_--,-0．78 5．FU的IC50值(13．79±0．13