生物大分子药物非注射给药零碎研究.pdf

摘要 摘要 多肽、蛋白质等生物大分子药物由于易被胃酸破坏、酶降解和肠肝循环的 代谢分解，目前临床只能采用注射给药途径。由于生物技术的飞速发展，每年 有大量的生物制剂应用于临床，迫切需要研究生物大分子药物的非注射给药制 剂。本文以胰岛素为模型药物，分别探讨了粘膜和肠溶给药两种给药系统，为 生物大分子药物非注射给药提供了一种可能的方法。 一、生物大分子粘膜给药系统 生物粘附给药系统是一类能够透过粘膜吸收，克服肠肝循环的新型给药系 统，特别适用于像胰岛素这类不能通过口服的生物大分子药物，为其提供了一 种全新的非肠道、非注射给药途径。粘膜给药由于给药方便，本应成为口服给 药以外最优选的给药方式，但目前粘膜给药所占的比例远低于注射给药，其原 因是生物大分子粘膜给药跨膜转运速率极低(分子量大于4000)，生物利用度不 足1％。研究生物大分子粘膜给药的跨膜转运行为不仅具有较高的学术价值，而 且实用价值十分明显。 粘膜和外界直接接触，本身具有很强的自我防御功能，对于外来异物能够 很快的廓清。本研究从影响粘膜跨膜转运三个关键因素入手，利用相亲相容的 原理，在制剂的载体材料引入粘膜表面纤毛大量存在的巯基，提高其生物粘附 性；利用微囊保护的方法，将目标药物进行微囊化加工，避免粘膜表面酶