药物化大题总结小抄.doc

1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。 2、简述影响巴比妥类药物作用强弱和起效快慢的因素。 3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。 4、画出巴比妥类药物的结构通式并简述巴比妥类药物的构效关系。 5、画出苯并二氮卓类药物的结构通式并简述本类药物的构效关系。 1、答题要点 （1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。 （2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。 2、答题要点 （1）、巴比妥类药物具有共同的结构特征，但是结构非特异性药物，药物的作用主要与理化性质相关。 （2）、巴比妥类药物的作用强弱和起效时间的快慢与药物的解离常数pKa和脂水分配系数密切相关。 （3）、药物通常以分子形式透过细胞膜，以离子形式发挥作用。巴比妥类药物的解离程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障进入脑内的药物量有差别，产生作用的强弱和快慢也有差别。解离比例大的不易通过细胞膜和血脑屏障，无镇静作用，未解离比例越大越易被吸收和进入大脑皮层发挥作用，起效越快，作用越强。 （4）药物的脂水分配系数即脂溶性和水溶性的比值。药物具有亲水性才能在体液中运转，具有亲脂性才能透过血脑屏障，到达作用部位，故药物必须具有适当的脂水分配系数。在巴比妥类药物中5位碳上的两个取代基碳原子总数4-8个时的脂水分配系数最佳，具有良好的镇静催眠作用。 3、（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。 4、（2）5，5双取代有活性； 5位取代基可用烷基、烯基、芳香基， R1和R2的总碳数为4－8时最佳； （3）5位取代基若为烯烃则易被代谢，作用时间短，若为烷烃或芳烃，作用时间长； （4）R3用甲基取代起效快，因为可以降低酸性并增加脂溶性； （5）2位O可换成S，如硫喷妥钠，脂溶性增加，起效快，但抗代谢能力差，失效也快。 5、（1）苯并二氮卓类药物具有以下的结构通式 （2）A环（七元亚胺内酰胺环）是活性必需的 （3）A环1位用甲基取代有利，如地西泮，链长增加，可延长作用，如氟托西泮为长效安定；4）B环7位引入吸电子基可明显增强活性，如硝西泮； （5）C环2’位引入吸电子基团（Cl、F），可增强活性，如劳拉西泮、氟硝西泮； （6）4，5为双键被饱和或并入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用，如卤沙唑仑，美沙唑仑； （7）1，2位并入三唑环可以增强药物对受体的亲和力和代谢稳定性，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑等。 7、简要说明什么是经典的抗精神病药和非经典的抗精神病药，并分举1-2典型药物。 8、简要说明选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）的作用机制、优点并举1-2例代表药物。 9、简要说明镇痛药的共同结构特征。 7、（1）经典的抗精神病药物（typical antipsychotic agents）是DA受体拮抗剂，能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质系统通路的DA受体，减低DA的功能，从而发挥抗精神病作用。同时也导致了椎体外系的副反应。代表药物有氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利等。 （2）非经典的抗精神病药物（atypical antipsychotic agents）是指近年来问世的一些抗精神病药物。和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平齐拉西酮等。 8选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）是通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。三环类抗抑郁药无选择性的抑制去甲肾上腺素、和5-羟色胺，阻断M胆碱、组胺H1和α1肾上腺素受体。与三环类抗抑郁药比较，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。代表药物如氟西汀、舍曲林、文拉法辛等。 9、（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分