原发性肝癌中mmp-9 mmp-13和timp-3的表达及其意义-expression and significance of mmp - 9, mmp - 13 and timp - 3 in primary liver cancer.docxVIP

结论：1、MMP-13阳性表达及TIMP-3的阴性表达与肝癌的发生相关。2、MMP-13、MMP-9的阳性表达及TIMP-3的阴性表达与肝癌的分化、分级和转移具有相关性。关键词：肝癌；基质金属蛋白酶；组织蛋白酶抑制剂ExpressionofMMP-9,MMP-13,andTIMP-3intheHepatocellularCarcinomaPostgraduate:ZhengHui-congSupervisor:Prof.NieYu-qiangABSTRACTObjectivesMatrixmetalloproteinases(MMPs)andtissueinhibitorsofmetalloproteinases(TIMPs)areknowntoplayanimportantroleintheinvasionandmetastasisofthehepatocellularcarcinoma(HCC).ThisstudyaimstoinvestigatetheexpressionofMMP-9,MMP-13,andTIMP-3intheHCCtissuesanditsassociationwithcancerdevelopment.MethodsWithimmunohistochemistry，MMP-9,MMP-13,andTIMP-3weredetectedin80HCCtissuesand60normallivertissues.TheassociationofMMP-9,MMP-13andTIMP-3withthetumorsize,histologicalgrade,andmetastasisstatuswasevaluated.ResultsComparedwiththenormallivertissues,therateofMMP-13positiveexpressionandofTIMP-3negativeexpressiontissuesincreasedsignificantlyinHCC(91.25%vs.75.00%and40.00%vs.61.67%,P=0.011).TheexpressionofMMP-9increasedinlargeHCC（DIA≥5cm）（100.00%vs.83.33%，P=0.008）.TheexpressionofMMP-13increasedinHCCwithmetastasis（97.67%vs.83.78%，P=0.028）.TIMP-3expressiondecreasedinHCCwithpoordifferentiationandwasassociatedwithdistantmetastasis（P=0.026、P=0.048）.ConclutionThehighexpressionofMMP-13,MMP-9andthelossofTIMP-3expressionarecorrelatedwiththegrowthanddevelopmentofHCC.Therefore,thesethreegenesseemstobeofclinicalandprognosticrelevanceinlivercancer.Keywords:HepatocellularCarcinoma;MatrixMetalloproteinase;TissueInhibitorsofMetalloproteinase前言原发性肝癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。近年来其发病率有上升趋势，尤其是男性发病率；男女发病率之比是2～5:1[1]。根据病理分型，原发性肝癌可分为肝细胞癌和胆管细胞癌。在我国肝癌病患者中，超过2/3的病患为肝细胞癌。原发性肝癌病因和发病机制尚未完全明确，但根据流行病学调查，显示肝癌与以下几个因素有关系：1.病毒性肝炎在我国，病毒性肝炎是原发性肝癌中最主要的病因，尤其是乙肝病毒感染。我国的原发性肝癌患者中HBsAg阳性率超过90%。这充分说明肝癌和乙肝病毒的密切关系。2.肝硬化原发性肝癌患者往往合并有肝硬化。而肝硬化在国内外又有所不同。在我国以病毒性肝炎后肝硬化为主，而欧美国家以酒精性肝硬化为主。3.黄曲霉素根据流行病学调查发现，粮食受黄曲霉素污染严重的地方原发性肝癌发病率明显升高。这侧面反映了黄曲霉素跟肝癌发病有一定的相关性。4.遗传因素等其他因素。原发性肝癌起病往往较为隐匿，早期缺乏典型的症状。而在发病后又易于浸润和转移。转移包括肝内转移和肝外转移，肝内转移发生最早，而且易侵犯门静脉及分支并形成癌栓，癌栓脱落后在肝内容易扩散导致肝内多发性转移。肝外转